Eine Studie zur Untersuchung der Auswirkungen verschiedener Schweregrade von Beeinträchtigungen der Leber auf die Aufnahme und den Abbau von RO7434656, einem neuen Präparat zur Behandlung einer IgA-Nephropathie

1. Warum ist die klinische Prüfung WA45032 erforderlich?

Wissenschaftler sind auf der Suche nach besseren Behandlungen für die Immunglobulin-A-Nephropathie (IgANephropathie). RO7434656 ist ein neues Arzneimittelpräparat, das möglicherweise für diesen Zweck verwendet werden kann. Ein spezifisches Protein (Eiweiß), das Komplementfaktor B (CFB) genannt wird und ein Bestandteil des Immunsystems, das sogenannte Komplementsystem, ist, kann bei Patienten mit IgANephropathie bei der Verursachung von Nierenschäden eine Rolle spielen. RO7434656 kann verhindern, dass sich Komplementfaktor B im Körper bildet. Damit bietet RO7434656 eine potenzielle neue Behandlungsoption für Patienten mit IgA-Nephropathie, indem möglicherweise entzündliche Nierenschäden reduziert werden. RO7434656 wurde im Labor und bei Tieren intensiv untersucht. Es wurde auch in mehreren klinischen Prüfungen mit gesunden Teilnehmern und Patienten mit IgA-Nephropathie und anderen Erkrankungen untersucht. Es ist jedoch noch nicht zur allgemeinen Verschreibung zugelassen.

Bei Patienten mit einer Beeinträchtigung der Leber (Leberfunktionsstörung) sind bei vielen Medikamenten Änderungen der Dosis oder der Dosishäufigkeit erforderlich, da eine schwere Lebererkrankung zu Veränderungen des Stoffwechsels und der Ausscheidung von Arzneimitteln führen kann. Um sichere und erfolgreiche Behandlungsergebnisse zu erzielen, ist es daher notwendig, die potenzielle Notwendigkeit von Dosisänderungen in dieser speziellen Patientengruppe zu verstehen.

2. Wie ist der Ablauf der klinischen Prüfung WA45032?

In diese klinische Prüfung werden derzeit Personen mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung sowie Teilnehmer mit normaler Leberfunktion aufgenommen. Personen mit normaler Leberfunktion werden mit Personen mit Leberfunktionsstörung verglichen, um zu beobachten, inwieweit RO7434656 vom Körper aufgenommen, verteilt, verstoffwechselt und aus dem Körper ausgeschieden wird. Die Wirkung von RO7434656 auf verschiedene Teile des Komplementsystems wird ebenfalls bewertet.

Die Teilnahme dauert bis zu 17 Wochen: bis zu 90 Tage für die Voruntersuchung, ein Aufenthalt im Prüfzentrum an fünf aufeinanderfolgenden Tagen, gefolgt von drei kurzen Nachbeobachtungsterminen während der vier Wochen nach dem Aufenthalt im Prüfzentrum. Die Prüfungsteilnehmer können die Prüfbehandlung jederzeit abbrechen und jederzeit aus der klinischen Prüfung ausscheiden.

Teilnahmeberechtigte Personen erhalten RO7434656 als Einzeldosis während ihres Aufenthalts im Prüfzentrum. Der fünftägige Aufenthalt im Prüfzentrum sowie die Nachbeobachtungstermine beinhalten Kontrolluntersuchungen, um zu sehen, wie der/die Prüfungsteilnehmer:in auf die Behandlung anspricht und welche Nebenwirkungen er/sie eventuell hat.

3. Was sind die Hauptendpunkte der klinischen Prüfung WA45032?

Der Hauptendpunkt der klinischen Prüfung (das Hauptergebnis, das in der Prüfung gemessen wird) ist die Konzentration von RO7434656 im Blut im Zeitverlauf nach der Verabreichung von RO7434656.

Die anderen Endpunkte der klinischen Prüfung umfassen die Messung der Anzahl und des Schweregrads von Nebenwirkungen sowie des Auftretens von auffälligen Befunden bei der medizinischen Untersuchung nach der Verabreichung von RO7434656. Die Untersuchungen umfassen körperliche Untersuchungen, Herzuntersuchungen, routinemäßige Laboruntersuchungen von Blut- und Urinproben sowie die Messung von Blutdruck, Puls, Anzahl der Atemzüge pro Minute und Körpertemperatur. Die Veränderung des Spiegels von Komplementfaktor B und der damit verbundenen Marker im Blut wird ebenfalls beurteilt.

4. Wer kann an dieser klinischen Prüfung teilnehmen?

Personen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren, die einen Body-Mass-Index von 18–38 kg/m2 haben und gegen Bakterien geimpft sind, die Meningitis (Hirnhautentzündung) und Lungenentzündung (Pneumonie) verursachen können, oder die eine Impfung gegen diese Bakterien erhalten wollen, können an dieser klinischen Prüfung teilnehmen. Prüfungsteilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion sollten eine chronisch stabile Lebererkrankung haben. Frauen müssen bereit sein, geeignete Empfängnisverhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.

Personen, die innerhalb der letzten 12 Monate eine Krebserkrankung oder unkontrollierten Diabetes hatten, eine funktionierende Organtransplantation erhalten haben oder auf eine Organtransplantation warten oder an unkontrolliertem Bluthochdruck leiden, können nicht an dieser klinischen Prüfung teilnehmen.

5. Welche Behandlung erhalten die Prüfungsteilnehmer in dieser klinischen Prüfung?

Die Prüfungsteilnehmer erhalten eine einzelne RO7434656-Injektion unter die Haut (subkutane Injektion).

6. Ist die Teilnahme an dieser klinischen Prüfung mit Risiken oder einem Nutzen verbunden?

Die Sicherheit und Wirksamkeit der in der Erprobung befindlichen Behandlung oder Anwendung ist zum Zeitpunkt der klinischen Prüfung möglicherweise noch nicht vollständig bekannt. Die meisten klinischen Prüfungen bergen gewisse Risiken für die Prüfungsteilnehmer. Diese dürfen jedoch nicht größer sein als die Risiken im Zusammenhang mit der medizinischen Routineversorgung oder dem natürlichen Verlauf der Erkrankung. Personen, die an der klinischen Prüfung teilnehmen möchten, werden über alle Risiken und den Nutzen der Teilnahme an der klinischen Prüfung sowie über alle zusätzlichen Verfahren, Untersuchungen oder Beurteilungen, denen sie sich unterziehen müssen, informiert. All diese Informationen werden in der sogenannten Patienteninformation und Einwilligungserklärung beschrieben (ein Dokument, das Personen die Informationen liefert, die sie benötigen, um eine informierte Entscheidung für oder gegen eine freiwillige Teilnahme an der klinischen Prüfung zu treffen).

Die Prüfungsteilnehmer können Nebenwirkungen (eine unerwünschte Wirkung eines Arzneimittels oder einer medizinischen Behandlung) durch die in dieser klinischen Prüfung verwendete Behandlung mit RO7434656 haben. Nebenwirkungen können leicht bis schwer und sogar lebensbedrohlich sein und variieren von Person zu Person. Die Prüfungsteilnehmer werden während der klinischen Prüfung engmaschig überwacht; Sicherheitsbewertungen werden regelmäßig durchgeführt.

RO7434656 (Prüfpräparat)
Die Prüfungsteilnehmer werden über die bekannten Nebenwirkungen von RO7434656und über mögliche Nebenwirkungen informiert, die auf klinische Prüfungen bei Menschen und auf Laboruntersuchungen oder auf dem Wissen über ähnliche Arzneimittel basieren. RO7434656 wurde in klinischen Prüfungen mit gesunden Prüfungsteilnehmern gut vertragen, jedoch kann RO7434656 Nebenwirkungen verursachen. Alle bekannten und potenziellen Nebenwirkungen werden in der Einwilligungserklärung aufgelistet. RO7434656 wird durch eine Injektion unter die Haut, die als subkutane Injektion bezeichnet wird, verabreicht. Die Prüfungsteilnehmer werden über alle bekannten Nebenwirkungen von subkutanen Injektionen informiert.

Mit der klinischen Prüfung verbundener möglicher Nutzen
Die Prüfungsteilnehmer profitieren nicht direkt von der Teilnahme an dieser klinischen Prüfung. Ihre Teilnahme wird den Wissenschaftlern helfen, mehr über die Wirkungen von RO7434656 zu erfahren, und wird bei der Suche nach einer besseren Behandlung der IgA-Nephropathie helfen.