Eine klinische Prüfung zur Untersuchung der Wirksamkeit von RO7434656 (auch Sefaxersen genannt) im Vergleich zu Placebo bei Menschen mit primärer IgA-Nephropathie, bei denen ein hohes Risiko für eine Verschlechterung ihrer Nieren-Erkrankung besteht

1. Warum ist die klinische Prüfung WA43966 erforderlich?

Die primäre IgA-Nephropathie (IgAN) ist eine Krankheit, bei der das Immunsystem versehentlich gesunde Zellen in den Nieren angreift. Bei gesunden Personen filtern die Nieren das Blut, um Abfallprodukte zu entfernen und die Flüssigkeitsspiegel des Körpers zu kontrollieren. Eine der Aufgaben des Immunsystems besteht darin, Antikörper zu bilden, die helfen, Fremdkörper (z. B. Bakterien und Viren) zu zerstören und Ihren Körper vor Infektionen zu schützen. Bei der primären IgAN produziert der Körper jedoch einige falsche Antikörper, die letztlich Bluthochdruck, Entzündungen und langfristige Nierenschädigungen verursachen. Die Standardbehandlung für die primäre IgAN umfasst Medikamente zur Kontrolle des Blutdrucks und kann Medikamente zur Senkung der Aktivität des Immunsystems umfassen. Diese können unannehmbare Nebenwirkungen verursachen. Für die primäre IgAN gibt es keine Heilung. Ohne Behandlung führt die IgAN zu einem Nierenversagen. Zum Überleben ist dann eine Nierentransplantation oder eine Dialyse (bei der das Blut gereinigt wird, meist durch eine Maschine) erforderlich. Ein Medikament namens Sefaxersen (auch RO7434656 genannt) kann möglicherweise die Entzündungswerte reduzieren und bei Personen mit primärer IgAN die Nieren vor langfristigen Schäden schützen. Sefaxersen ist ein in der Erprobung befindliches Medikament, d. h., die Gesundheitsbehörden (wie die US-Zulassungsbehörde FDA und die Europäische Arzneimittelagentur EMA) haben es noch nicht als Behandlung für IgAN zugelassen. In dieser klinischen Prüfung sollen die guten oder schlechten Wirkungen von Sefaxersen im Vergleich zu Placebo bei Personen mit primärer IgAN verglichen werden, bei denen ein hohes Risiko besteht, dass sich ihre Nierenerkrankung verschlechtert.

2. Wie läuft die klinische Prüfung WA43966 ab?

An dieser klinischen Studie nehmen Personen mit primärer IgAN teil . Die Teilnahme ist dann möglich, wenn ein hohes Risiko besteht, dass sich die Nierenerkrankung verschlechtert. die klinische Studienbehandlung Sefaxersen ODER Placebo für etwa 2 Jahre. Die Teilnehmer werden ungefähr alle 2–12 Wochen (nach den ersten 6 Monaten normalerweise alle 12 Wochen) Termine beim Prüfarzt wahrnehmen. Bei diesen Besuchsterminen im Krankenhaus werden Untersuchungen durchgeführt, um festzustellen, wie der Teilnehmer auf die Behandlung anspricht und welche Nebenwirkungen gegebenenfalls auftreten. Die Gesamtdauer der Teilnahme an der klinischen Prüfung beträgt etwa 2 Jahre oder länger, wenn die Teilnehmer sich entscheiden, die Behandlung nach 2 Jahren fortzusetzen (siehe Abschnitt 5 unten). Nach der letzten Dosis der klinischen Studienbehandlung werden die Teilnehmer einen Nachbeobachtungsbesuch wahrnehmen. Die Studienteilnehmer können die Prüfbehandlung jederzeit abbrechen und jederzeit aus der klinischen Prüfung ausscheiden. Den Studienteilnehmern wird empfohlen, auch dann in der Studie zu bleiben und an den Nachbeobachtungsbesuchen teilzunehmen, wenn sie die Behandlung abbrechen.

3. Was sind die wichtigsten Ergebnisse, die in der klinischen Prüfung WA43966 gemessen werden?

Der wichtigste Endpunkt der klinischen Prüfung (das in der Prüfung gemessene Hauptergebnis, um festzustellen, ob das Medikament gewirkt hat) ist der Eiweißspiegel (Proteinspiegel) im Urin in Woche 37 im Vergleich zum Beginn der Prüfung (was den Grad der Nierenschädigung anzeigt). Die anderen Endpunkte der klinischen Studie umfassen:

• Wie gut die Nieren nach 2 Jahren Behandlung arbeiten
• Wie viel Zeit vergeht, bevor die Nieren versagen
• Wie müde sich die Teilnehmer nach 2 Jahren im Vergleich zum Beginn der klinischen Prüfung fühlen
• Anzahl und Schweregrad von Nebenwirkungen
• Wie der Körper RO7434656 verarbeitet

4. Wer kann an dieser klinischen Prüfung teilnehmen?

Personen können an dieser klinischen Prüfung teilnehmen, wenn sie über 18 Jahre alt sind, große Mengen an Protein im Urin haben und vor der klinischen Prüfung seit mindestens 3 Monaten bestimmte Behandlungen für primäre IgAN erhalten haben.

Personen können möglicherweise nicht an dieser Prüfung teilnehmen, wenn sie:

• innerhalb von 3 Monaten vor der Prüfung bestimmte Behandlungen, wie Steroide oder pflanzliche Therapien, erhalten haben
• bestimmte andere Erkrankungen wie eine sehr geringe Nierenfunktion, schwere Nierenerkrankung, Herzkrankheit, Diabetes oder bestimmte Infektionen haben oder wenn sie Frauen sind, die schwanger sind oder stillen bzw. planen, während der Prüfung oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis RO7434656 schwanger zu werden
• Impfungen gegen bestimmte bakterielle Infektionen abgelehnt haben

5. Welche Behandlung erhalten die Teilnehmer in dieser klinischen Prüfung?

Jeder Teilnehmer erhält Sefaxersen oder Placebo als Injektion unter die Haut in den Wochen 1, 3 und 5, danach alle 4 Wochen bis zu 2 Behandlungsjahren. Die Wahrscheinlichkeit, einer der beiden Gruppen zugeteilt zu werden, ist für alle Studienteilnehmer gleich hoch. Dies ist eine „placebokontrollierte“ klinische Prüfung. Das bedeutet, dass in einer der beiden Gruppen eine Substanz ohne Wirkstoff (auch als „Placebo“ bezeichnet) verabreicht wird. Das Placebo sieht aus wie das zu prüfende Medikament, enthält aber keine echte Medizin. Der Vergleich der Ergebnisse aus den verschiedenen Gruppen hilft den Forschern zu verstehen, ob die beobachteten Veränderungen auf das Prüfmedikament zurückzuführen sind oder zufällig auftreten. Dies ist eine doppelblinde klinische Prüfung. Das bedeutet, dass weder der/die Prüfungsteilnehmer:in noch der Prüfarzt die Gruppe, in welche der/die Prüfungsteilnehmer:in aufgenommen wird, auswählen oder kennen kann, bis die klinische Prüfung beendet ist. Dieser Ansatz hilft, Voreingenommenheit und Erwartungen darüber, was passieren wird, zu vermeiden. Wenn die Sicherheit eines Teilnehmers gefährdet ist, kann der Prüfarzt des Teilnehmers jedoch herausfinden, in welcher Gruppe der Teilnehmer ist. Nach 2 Jahren der klinischen Prüfungsbehandlung können die Teilnehmer möglicherweise zur offenen Behandlung wechseln und dabei Sefaxersen erhalten. In diesem Fall wissen der Teilnehmer und der Prüfarzt, dass der Teilnehmer Sefaxersen erhält. Die Behandlung kann fortgesetzt werden, bis der letzte Teilnehmer, der an der Prüfung teilnimmt, diese beendet hat. Teilnehmer oder Pfleger können die Injektionen selbst zu Hause verabreichen. Die Teilnehmer erhalten spezielle Impfungen gegen Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae gemäß lokalen Richtlinien zum Schutz vor diesen bakteriellen Infektionen.

6. Ist die Teilnahme an dieser klinischen Prüfung mit Risiken oder Nutzen verbunden?

Durch die Teilnahme an der Studie kann sich der Gesundheitszustand der Studienteilnehmer verbessern oder auch nicht. Die im Rahmen der Studie gesammelten Daten können jedoch in Zukunft anderen Menschen mit ähnlichen Erkrankungen helfen.

Zum Zeitpunkt der Studie ist möglicherweise nicht vollständig bekannt, wie sicher die Studienbehandlung ist und wie gut sie wirkt. Die Studie birgt gewisse Risiken für den Teilnehmer. Im Allgemeinen sind diese Risiken jedoch nicht größer als die Risiken, die im Zusammenhang mit der medizinischen Routineversorgung oder dem natürlichen Verlauf der Erkrankung bestehen. Personen, die an einer Teilnahme interessiert sind, werden über die Risiken und Nutzen sowie über alle zusätzlichen Verfahren oder Untersuchungen, die möglicherweise durchgeführt werden, informiert. Alle Einzelheiten zur Studie werden in der sogenannten Patienteninformation und Einwilligungserklärung beschrieben, darunter auch Informationen zu möglichen Wirkungen und anderen Behandlungsmöglichkeiten.

Risiken im Zusammenhang mit den in der klinischen Prüfung angewendeten Medikamente
Bei den Studienteilnehmern können Nebenwirkungen (unerwünschte Wirkungen eines Medikaments oder einer medizinischen Behandlung) durch die in dieser klinischen Prüfung angewendeten Medikamente auftreten. Nebenwirkungen können leicht bis schwer und sogar lebensbedrohlich sein und unterscheiden sich von Mensch zu Mensch. Die Teilnehmer werden während der klinischen Prüfung engmaschig überwacht. Regelmäßig werden Sicherheitsbewertungen durchgeführt. Teilnehmer werden über die bekannten Nebenwirkungen von Sefaxersen (wie z. B. das erhöhte Infektionsrisiko) und des Placebos sowie auch über mögliche Nebenwirkungen informiert, die aus Human- und Laborstudien bekannt sind oder die man von ähnlichen Medikamenten kennt. Sefaxersen und das Placebo werden als Injektion unter die Haut (subkutane Injektion) verabreicht. Die Teilnehmer werden über alle bekannten Nebenwirkungen einer subkutanen Injektion informiert.