Eine klinische Prüfung, bei der untersucht wird, wie sicher ein Augenimplantat, das Ranibizumab freisetzt, bei Personen mit feuchter altersbedingter Makuladegeneration ist, wenn es alle 6 oder 9 Monate aufgefüllt wird. Außerdem soll untersucht werden, welche langfristigen Auswirkungen das Augenimplantat und Ranibizumab haben

1. Wozu dient die klinische Prüfung Portal?

Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) führt zu einem verschwommenen oder eingeschränkten Sehvermögen auf einem oder beiden Augen. Es gibt zwei Formen von AMD. Sie hängen davon ab, wie der Augenhintergrund (die so genannte Netzhaut) geschädigt ist. Sie werden als “atrophische AMD” (auch “trockene AMD”) und “neovaskuläre AMD” (auch “feuchte AMD”) bezeichnet. Bei der feuchten AMD führt eine zu große Menge eines Eiweißes namens VEGF zu einem ungesunden Wachstum von Blutgefäßen im zentralen Bereich des Augenhintergrunds. Diese Gefäße verursachen Schwellungen und Blutungen im Augenhintergrund, was zu Sehverlust führen kann. Die feuchte AMD kann durch die Verabreichung eines Anti-VEGF-Medikaments (z. B. Ranibizumab) in das Auge behandelt werden. Diese Behandlung kann alle 1 bis 2 Monate verabreicht werden. Viele Menschen empfinden eine Behandlung, bei der eine Nadel ins Auge eingeführt wird, als Belastung. Beim Port Delivery System (PDS) handelt es sich um ein Augenimplantat. Es kann Ranibizumab kontinuierlich ins Auge abgeben und in regelmäßigen Abständen wieder aufgefüllt werden. Das PDS kann langfristig im Auge bleiben, es sei denn, es wird aus gesundheitlichen Gründen entfernt. Ziel dieser klinischen Prüfung ist es, die Sicherheit und die langfristigen Wirkungen des PDS mit Ranibizumab bei Menschen mit feuchter AMD zu untersuchen.

2. Wie läuft die klinische Prüfung Portal ab?

In diese klinische Prüfung werden Personen mit feuchter AMD eingeschlossen. Personen können teilnehmen, wenn sie entweder

• an den klinischen Prüfungen Ladder (GX28228) oder Archway (GR40548) teilgenommen und diese abgeschlossen haben, ohne dass sie die Behandlung im Rahmen der klinischen Prüfung vorzeitig abgesetzt oder die Prüfung vorzeitig verlassen haben, ODER
• wenn sie an der klinischen Prüfung Velodrome (WR42221) teilgenommen und entweder die gesamte Prüfung oder nur die ersten 24 Wochen der Prüfung abgeschlossen haben

Personen, die an der klinischen Prüfung Portal teilnehmen (Teilnehmer), erhalten die Behandlung im Rahmen der klinischen Prüfung, d. h. das PDS, das mit Ranibizumab aufgefüllt wird, über einen Zeitraum von etwa 3 bis 5 Jahren. Teilnehmer, die zuvor kein PDS-Augenimplantat erhalten haben, wird das Implantat an Tag 1 der Portal-Prüfung eingesetzt. Die Teilnehmer können 1 oder 2 Monate vor jeder Auffüllung von Ranibizumab ins PDS eine zusätzliche Dosis Ranibizumab ins Auge erhalten. Dies ist allerdings nur möglich, wenn das PDS nicht die gewünschte Wirkung auf die Sehkraft der Teilnehmer hat und wenn bestimmte Kriterien erfüllt sind. Die Teilnehmer werden während der Prüfung alle 2-3 Monate Termine beim Prüfarzt wahrnehmen. Bei diesen Visiten werden die Augen und der allgemeine Gesundheitszustand der Teilnehmer sowie etwaige Nebenwirkungen überprüft. Weitere Visiten können 1 oder 2 Monate vor jeder Auffüllung von Ranibizumab ins PDS vereinbart werden, um zu prüfen, ob zusätzliche Ranibizumab-Dosen erforderlich sind. Die Teilnehmer erhalten nach der Behandlung im Rahmen der klinischen Prüfung einen Anruf, um ihren Gesundheitszustand zu überprüfen. Die Gesamtdauer der Teilnahme an der klinischen Prüfung beträgt etwa 3 bis 5 Jahre. Teilnehmer können die Prüfbehandlung jederzeit abbrechen bzw. aus der klinischen Prüfung ausscheiden.

3. Was sind die wichtigsten Endpunkte der klinischen Prüfung Portal?

Der wichtigste Endpunkt der klinischen Prüfung (das wichtigste Ergebnis, das in der Prüfung gemessen wird, um herauszufinden, ob das Medikament und das PDS gewirkt haben) sind die Anzahl, Dauer und Schweregrad von unerwünschten Nebenwirkungen. Weitere Endpunkte der klinischen Prüfung sind unter anderem:

• Die Veränderung des besten Sehvermögens, das eine Person haben kann, wenn sie eine Brille oder Kontaktlinsen trägt - bekannt als “bestkorrigierte Sehschärfe” - im Laufe der Zeit im Vergleich zum Beginn der Prüfung
• Die Veränderung der Netzhautdicke im Laufe der Zeit
• Die Anzahl der Teilnehmer im Laufe der Zeit:
  • mit sehr guter oder schlechter bestkorrigierter Sehschärfe
  • mit verbesserter oder verschlechterter bestkorrigierter Sehschärfe
  • die eine zusätzliche Behandlung mit Ranibizumab Augeninjektionen zwischen den PDS-Ranibizumab-Auffrischungen benötigen.
  • die eine Behandlung mit dem PDS einer Augeninjektion vorziehen
• Die Zufriedenheit der Teilnehmer mit der Behandlung

4. Wer kann an dieser klinischen Prüfung teilnehmen?

Personen können an dieser Prüfung teilnehmen, wenn sie alle geplanten Visiten beim Prüfarzt wahrnehmen können. Patienten können möglicherweise nicht an dieser Studie teilnehmen, wenn sie die klinischen Prüfungen Ladder, Archway oder Velodrome vorzeitig verlassen oder die Behandlung in diesen klinischen Prüfungen abgesetzt haben. Auch Personen mit bestimmten Erkrankungen oder anderen Augenerkrankungen in der Vorgeschichte, die während der Studie bestimmte Behandlungen benötigen, können nicht teilnehmen. Personen, die schwanger sind oder stillen oder die Absicht haben, während der klinischen Prüfung oder innerhalb von 1 Jahr nach der klinischen Prüfung schwanger zu werden, können ebenfalls nicht an der Prüfung teilnehmen.

5. Welche Behandlung werden die Teilnehmer in dieser klinischen Prüfung erhalten?

Jeder Teilnehmer an dieser klinischen Prüfung wird einer von sieben Gruppen zugewiesen. Dies hängt davon ab, an welcher Prüfung er zuvor teilgenommen hat und ob das PDS-Implantat bereits eingesetzt wurde oder nicht:

• Teilnehmer der Prüfung “Ladder”, denen das PDS-Implantat eingesetzt wurde, treten der Gruppe 1 bei
• Teilnehmer der Prüfung “Archway”, denen das PDS-Implantat eingesetzt wurde, treten der Gruppe 2 bei
• Teilnehmer der Prüfung “Ladder”, denen das PDS-Implantat nicht eingesetzt wurde, treten der Gruppe 3 bei
• Teilnehmer der Prüfung “Archway”, denen das PDS-Implantat nicht eingesetzt wurde, treten der Gruppe 4 bei
• Teilnehmer der Prüfung “Velodrome”, die:
  • nur die ersten 24 Wochen der Prüfung abgeschlossen haben, treten der Gruppe 5 bei
  • die Prüfung abgeschlossen und alle 6 Monate Ranibizumab-Auffüllungen des PDS erhalten haben, treten Gruppe 6 bei
  • die Prüfung abgeschlossen und alle 9 Monate Ranibizumab-Auffüllungen des PDS erhalten haben, treten Gruppe 7 bei

Die Teilnehmer an dieser klinischen Prüfungen erhalten folgende Behandlung:

• Gruppen 1 bis 4: Auffüllung von Ranibizumab im PDS alle 6 Monate für bis zu 5 Jahre. In den Gruppen 3 und 4 wird zunächst an Tag 1 der Prüfung das PDS-Augenimplantat chirurgisch in ein Auge eingesetzt. Bei diesem Verfahren wird ein Arzneimittel angewendet, das das Auge betäubt, um Schmerzen zu vermeiden (lokales Anästhetikum)
• Gruppe 5 und 6: Auffüllung von Ranibizumab ins PDS alle 6 Monate für bis zu 3 Jahre
• Gruppe 7: Auffüllung von Ranibizumab ins PDS alle 9 Monate für bis zu 3 Jahre

Dies ist eine offene Prüfung. Das bedeutet, dass alle Beteiligten, auch die Teilnehmer und der Prüfarzt, wissen, welche Behandlung der Teilnehmer im Rahmen der klinischen Prüfung erhalten hat.

6. Ist die Teilnahme an dieser klinischen Prüfung mit Risiken oder einem Nutzen verbunden?

Die Sicherheit oder Wirksamkeit der Prüfbehandlung oder deren Anwendung ist zum Zeitpunkt der klinischen Prüfung möglicherweise noch nicht vollständig bekannt. Die meisten klinischen Prüfungen bringen einige Risiken für die Teilnehmer mit sich. Allerdings sind diese Risiken nicht unbedingt größer als jene bei der routinemäßigen medizinischen Versorgung bzw. des natürlichen Fortschreitens der Erkrankung. Personen, die an der klinischen Prüfung teilnehmen möchten, werden über alle Risiken und den Nutzen der Teilnahme an der klinischen Prüfung sowie über alle zusätzlichen Verfahren, Untersuchungen oder Beurteilungen, denen sie sich unterziehen müssen, aufgeklärt. Diese Informationen werden alle in der sogenannten Patienteninformation und Einwilligungserklärung beschrieben (ein Dokument, das Personen die Informationen liefert, die sie benötigen, um eine informierte Entscheidung für oder gegen eine freiwillige Teilnahme an der klinischen Prüfung zu treffen).

Risiken im Zusammenhang mit den Medikamenten, Medizinprodukten oder Verfahren in der klinischen Prüfung
Die Teilnehmer können unerwünschte Wirkungen (eine unerwünschte Nebenwirkung eines Medikaments oder einer medizinischen Behandlung) durch das Medikament, das PDS-Gerät oder die in dieser klinischen Prüfung verwendeten Verfahren haben. Unerwünschte Nebenwirkungen können leicht bis schwer und sogar lebensbedrohlich sein und unterscheiden sich von Mensch zu Mensch. Die Teilnehmer werden während der klinischen Prüfung engmaschig überwacht. Darüber hinaus wird in regelmäßigen Abständen die Sicherheit der Teilnehmer beurteilt.

Die Teilnehmer werden über die bekannten unerwünschten Nebenwirkungen von Ranibizumab und PDS sowie über mögliche unerwünschte Wirkungen auf der Grundlage von Human- und Laborstudien oder Kenntnissen über ähnliche Medikamente und Medizinprodukte informiert. Die Teilnehmer werden über alle bekannten unerwünschten Nebenwirkungen von Injektionen ins Auge, sowie über die chirurgischen Verfahren zur Implantation ins Auge und, soweit relevant, über potenzielle unerwünschte Nebenwirkungen, die sich aus Human- und Laborstudien oder Kenntnissen über ähnliche Verfahren ergeben, informiert.

Mit der klinischen Prüfung verbundener möglicher Nutzen
Der Gesundheitszustand der Teilnehmer kann sich durch die Teilnahme an der klinischen Prüfung verbessern, gleich bleiben oder auch verschlechtern. Die im Rahmen der klinischen Prüfung erhobenen Daten helfen möglicherweise in Zukunft anderen Personen mit ähnlichen Erkrankungen.