Eine Studie von Tiragolumab in Kombination mit Atezolizumab plus Pemetrexed und Carboplatin/Cisplatin im Vergleich zu Pembrolizumab plus Pemetrexed und Carboplatin/Cisplatin bei Teilnehmenden mit nicht vorbehandeltem fortgeschrittenem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

1. Warum ist diese Studie erforderlich?

Das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) ist die häufigste Form von Lungenkrebs und entsteht normalerweise in den Geweben, die die Lunge auskleiden. Nicht-plattenepitheliales NSCLC kommt häufig an den äußeren Teilen der Lunge vor. Bei fortgeschrittenem NSCLC breitet sich der Krebs in andere Körperteile aus. Manchmal wird NSCLC in einem Stadium diagnostiziert, in dem es nicht operativ entfernt werden kann (inoperabel). Eine Krebsbehandlung umfasst häufig eine Kombination von Medikamenten. Diese Behandlungen wirken jedoch möglicherweise nicht bei allen Patienten oder nicht immer. Daher ist es immer notwendig, neue Kombinationen von Behandlungen zu finden.

In dieser Studie wird eine Kombination aus Tiragolumab und Atezolizumab untersucht. Sie wird als Kombinationstherapie bei NSCLC entwickelt. Frühere Studien haben gezeigt, dass Tiragolumab und Atezolizumab zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC verabreicht werden können. Atezolizumab allein oder in Kombination mit platinbasierten Krebsmedikamenten (Chemotherapie) ist von den Gesundheitsbehörden zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC und anderen Krebserkrankungen zugelassen. In dieser Studie gilt die Kombination aus Tiragolumab und Atezolizumab jedoch als experimentell. Die Gesundheitsbehörden (wie die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA und die Europäische Arzneimittelagentur) haben die Kombination aus Tiragolumab und Atezolizumab nicht zur Behandlung von nicht-plattenepithelialem NSCLC zugelassen. Pemetrexed und Pembrolizumab sind zugelassene Arzneimittel zur Behandlung von NSCLC.

Ziel dieser Studie ist der Vergleich der Wirkungen von Tiragolumab plus Atezolizumab mit Pemetrexed und Chemotherapie gegenüber Placebo plus Pembrolizumab und Chemotherapie bei Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC. Ein Placebo ist ein Arzneimittel ohne Wirkstoffe.

2. Wer konnte an der Studie teilnehmen?

Personen mit fortgeschrittenem, nicht zu den Plattenepithelkarzinomen zählendem NSCLC, das nicht operativ entfernt werden konnte, und solche, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten, konnten an dieser Studie teilnehmen. Schwangere oder stillende Frauen durften nicht an der Studie teilnehmen.

3. Wie läuft diese Studie ab?

Die Personen werden dahingehend untersucht, ob sie für eine Teilnahme an der Studie infrage kommen. Der Voruntersuchungsabschnitt dauerte etwa 28 Tage vor Beginn der Behandlung.

Alle Teilnehmer an dieser Studie wurden in zwei Gruppen unterteilt (Gruppe A und B). Sie erhalten entweder Atezolizumab plus Tiragolumab mit Pemetrexed und Chemotherapie (Gruppe A) oder ein Placebo plus Pembrolizumab mit Pemetrexed und Chemotherapie (Gruppe B) als Tropfinfusion in eine Vene alle 3 Wochen. Die Behandlung kann bis zu 24 Monate fortgesetzt werden oder bis sich der Krebs verschlimmert oder die Teilnehmer inakzeptable Nebenwirkungen bemerken oder die Studie abbrechen, je nachdem, was zuerst eintritt. Da die Hauptergebnisse dieser Studie einen geringeren Nutzen für Gruppe A im Vergleich zu Gruppe B zeigten, wird den Teilnehmern, die Atezolizumab plus Tiragolumab erhielten, empfohlen, die Studienbehandlung zu beenden und andere Krebsbehandlungen außerhalb dieser Studie zu erhalten. Diejenigen, die Pembrolizumab und Chemotherapie erhalten, können die Behandlung wie geplant fortsetzen oder die Studie abbrechen und Behandlungsoptionen außerhalb der Studie aufnehmen.

Dies war eine doppelblinde Studie. Das bedeutet, dass weder die Teilnehmer noch das Team, das die klinische Studie durchführt, wissen/weiß, welche Behandlung verabreicht wird, bis die Studie abgeschlossen ist. Die Studie ist jedoch nicht mehr verblindet, und sowohl die Teilnehmer als auch die Forscher sind sich der Behandlung bewusst, die die Teilnehmer erhalten haben.

Während dieser Studie finden für die Teilnehmer alle 3 Wochen Besuchstermine beim Prüfarzt statt, um zu sehen, wie gut die Behandlung wirkt und welche unerwünschten Wirkungen ggf. bei den Teilnehmern auftreten. Die Gesamtdauer der Studienteilnahme hängt davon ab, wie der Krebs auf die Behandlung anspricht. Die Teilnehmer haben das Recht, die Studienbehandlung jederzeit abzubrechen und die Studie zu verlassen, wenn sie das möchten.

4. Welches sind die wichtigsten Ergebnisse, die in dieser Studie gemessen werden sollen?

Die Hauptergebnisse der Studie bestehen darin, die Anzahl der Teilnehmer zu ermitteln, deren Krebs auf die Behandlung angesprochen hat. Darüber hinaus wird auch der ungefähre Zeitraum vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Auftreten einer Verschlechterung der Krebserkrankung oder bis zum Tod des Teilnehmers aus beliebigem Grund gemessen. Weitere wichtige Ergebnisse sind:

• Zeit bis zum Wiederauftreten der Krebserkrankung bei einem Teilnehmer, der zuvor nach der Behandlung krebsfrei war
• Veränderung der körperlichen Gesundheit und Lebensqualität der Teilnehmer im Zeitverlauf
• Anzahl der Teilnehmenden, bei denen unerwünschte Wirkungen auftreten
• Wie gut der Körper Tiragolumab und Atezolizumab verarbeitet
• Anzahl der Teilnehmer, deren Körper Proteine (Eiweiße) gegen Tiragolumab und Atezolizumab bilden

5. Gibt es Risiken oder einen Nutzen durch die Teilnahme an dieser Studie?

Die Teilnahme an der Studie kann dazu führen, dass es den Teilnehmenden besser geht. Das muss aber nicht der Fall sein. Die in der Studie gesammelten Informationen können jedoch in Zukunft anderen Menschen mit ähnlichen Krankheiten helfen.

Die Studienergebnisse zeigten einen geringeren Nutzen bei den Teilnehmern, die mit Tiragolumab plus Atezolizumab und Chemotherapie behandelt wurden, im Vergleich zu Pembrolizumab plus Chemotherapie. Es ist zu diesem Zeitpunkt möglicherweise nicht vollständig bekannt, wie sicher die Studienbehandlung ist. Die Studie birgt einige Risiken für die Teilnehmenden. Diese Risiken sind jedoch in der Regel nicht größer als diejenigen im Zusammenhang mit der routinemäßigen medizinischen Versorgung oder dem natürlichen Fortschreiten der Erkrankung. Menschen, die an einer Teilnahme interessiert waren, wurden über die Risiken und den Nutzen sowie über alle zusätzlichen Verfahren, Tests und Untersuchungen informiert, die möglicherweise bei ihnen durchgeführt werden müssen. Alle Einzelheiten der Studie wurden in einer Patienteninformation und Einwilligungserklärung beschrieben. Dazu gehörten Informationen über mögliche Wirkungen sowie andere Behandlungsmöglichkeiten.

Risiken im Zusammenhang mit den Studienmedikamenten
Bei den Teilnehmenden können unerwünschte Wirkungen durch die in dieser Studie verabreichten Medikamente auftreten. Diese unerwünschten Wirkungen können leicht bis schwer und sogar lebensbedrohlich sein und von Person zu Person unterschiedlich ausfallen. Während dieser Studie werden die Teilnehmer regelmäßig auf unerwünschte Wirkungen hin untersucht.

Tiragolumab
Die Teilnehmenden wurden über die bekannten Nebenwirkungen von Tiragolumab sowie über mögliche Nebenwirkungen informiert, die aus Human- und Laborstudien oder aus Kenntnissen über ähnliche Arzneimittel bekannt sind. Bekannte Nebenwirkungen sind unter anderem Leberentzündung (Hepatitis) mit folgenden Symptomen: Gelbfärbung der Haut, Schmerzen im Bauchbereich, Übelkeit, Erbrechen, Juckreiz, Erschöpfung (Müdigkeit oder Schwäche), Blutungen oder Blutergüsse unter der Haut und dunkler Urin.

Atezolizumab
Die Teilnehmer wurden über die bekannten unerwünschten Wirkungen von Atezolizumab sowie über mögliche unerwünschte Wirkungen informiert, die sich aus Human- und Laborstudien oder Kenntnissen über ähnliche Medikamente ergeben. Bekannte unerwünschte Wirkungen sind unter anderem Rückenschmerzen, Husten, verminderter Appetit, Schwäche, Fieber, Kopfschmerzen, Hautjucken (Pruritus), Hautausschlag, Gelenkschmerzen (Arthralgie), Kraftlosigkeit (Asthenie) und Kurzatmigkeit (Dyspnoe).

Pembrolizumab
Bekannte unerwünschte Wirkungen sind unter anderem eine Abnahme der roten Blutkörperchen, der weißen Blutkörperchen (Neutrophile) und der Zellen, die die Blutgerinnung unterstützen (Blutplättchen), Taubheitsgefühl, Schwäche, kribbelnde oder brennende Schmerzen in Armen und Beinen, vermindertes Hungergefühl, Schlafstörungen, Muskelschmerzen und Hautausschlag.

Tiragolumab, Atezolizumab, Pemetrexed, Pembrolizumab, die Chemotherapie und das Placebo werden als Tropfinfusion in eine Vene verabreicht. Bekannte unerwünschte Wirkungen bei der Infusion umfassen Reizungen an der Stelle, an der die Tropfinfusion verabreicht wird, Fieber, Schüttelfrost, Schwellungen, Hautausschlag, Rötung, Juckreiz oder Schmerzen. Die Studienmedikamente könnten ein ungeborenes Kind schädigen. Frauen und Männer müssen Maßnahmen ergreifen, die verhindern, dass ein ungeborenes Kind der Studienbehandlung ausgesetzt wird.