Eine Studie zum Vergleich von Divarasib mit Sotorasib oder Adagrasib bei Personen mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom und KRAS-G12C-Mutation, das zuvor behandelt wurde und sich ausgebreitet hat

1. Warum ist diese Studie erforderlich?

Das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC) ist die am häufigsten auftretende Form von Lungenkrebs. Es entwickelt sich in der Regel in den Geweben, die die Lunge auskleiden, und kann sich auf nahe gelegene Lymphknoten und andere Organe ausbreiten. Die Standard-Erstbehandlungen bei NSCLC, das sich ausgebreitet hat, umfasst Immuntherapie und Chemotherapie. Die „Immuntherapie“ ist ein Arzneimittel, das die natürliche Abwehr (das Immunsystem) einer Person dabei unterstützt, Krebszellen anzugreifen, während die Chemotherapie Krebszellen direkt abtötet. Etwa 1 von 10 Personen mit einem NSCLC hat eine bestimmte Veränderung (Mutation) im KRAS-Gen, eine sogenannte KRAS-G12C-Mutation. Diese Veränderung führt dazu, dass die Krebszellen unkontrolliert wachsen. Für KRAS-G12C-positives NSCLC sind bessere Behandlungen erforderlich.

In dieser Studie wird ein Medikament namens Divarasib getestet. Es wird zur Behandlung von KRAS-G12C-positivem NSCLC entwickelt. Divarasib ist ein in der Erprobung befindliches Medikament. Das bedeutet, dass Divarasib von Gesundheitsbehörden nicht für die Behandlung von KRAS-G12C-positivem NSCLC, das sich verbreitet hat oder für das keine anderen Standardbehandlungen verfügbar sind, zugelassen wurde. Sotorasib und Adagrasib (jeweils allein angewendet) sind in einigen Ländern von den Gesundheitsbehörden zur Behandlung von KRAS-G12C-positivem NSCLC zugelassen.

Ziel dieser Studie ist der Vergleich der Wirkungen von Divarasib mit denen von Sotorasib oder Adagrasib bei Personen mit KRAS-G12C-positivem NSCLC. Die Teilnehmer sind bereits mit Immuntherapie und Chemotherapie behandelt worden, und ihr Krebs hat sich ausgebreitet.

2. Wer kann an der Studie teilnehmen?

Personen ab 18 Jahren mit KRAS-G12C-positivem NSCLC können an der Studie teilnehmen, wenn sich ihr Krebs nach 1 bis 3 vorherigen Behandlungen verschlimmert hat.

Personen können möglicherweise nicht an dieser Studie teilnehmen, wenn sie zuvor eine Behandlung erhalten haben, die auf KRAS-Proteine abzielt. Personen, die keine Tabletten schlucken können, können nicht teilnehmen. Personen, die schwanger sind, derzeit stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden, können nicht an der Studie teilnehmen.

3. Wie läuft diese Studie ab?

Teilnehmer werden daraufhin untersucht, ob sie an der Studie teilnehmen können. Die Voruntersuchungen werden von einem Tag bis zu einem Monat vor Behandlungsbeginn durchgeführt.

Jeder Teilnehmer an dieser Studie wird nach dem Zufallsprinzip (wie beim Werfen einer Münze) in eine von 2 Gruppen eingeteilt und erhält entweder:

• Gruppe 1: Divarasib als Tablette zur täglichen Einnahme
• Gruppe 2: Sotorasib als Tablette zur täglichen Einnahme ODER Adagrasib als Tablette zur zweimal täglichen Einnahme

Die Wahrscheinlichkeit, einer der beiden Gruppen zugeteilt zu werden, ist für alle Teilnehmer gleich groß. Die Behandlung der Teilnehmer in Gruppe 2 hängt davon ab, welche Behandlungen in ihrem Prüfzentrum verfügbar sind. Wenn beide Behandlungsoptionen verfügbar sind, entscheiden der Teilnehmer und der Prüfarzt. Diese Studie ist eine offene Studie. Das bedeutet, dass alle Beteiligten, einschließlich der Teilnehmer und des Prüfarztes, wissen, welche Studienbehandlung dem Teilnehmer verabreicht wird.

Während dieser Studie werden die Teilnehmer in den ersten 6 Wochen etwa 4-mal den Prüfarzt aufsuchen, danach einmal alle 3 Wochen. Der Prüfarzt beurteilt die Wirksamkeit der Behandlung und prüft, ob bei den Teilnehmern Nebenwirkungen auftreten. Die Teilnehmer haben 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung einen Nachbeobachtungstermin, danach alle 6 Wochen, bis sich ihre Krebserkrankung verschlimmert, und dann einmal alle 3 Monate, solange sie damit einverstanden sind. Der Prüfarzt wird das Wohlbefinden der Teilnehmer überprüfen. Die Gesamtdauer der Studienteilnahme kann mehr als 4 Jahre betragen. Die Teilnehmer haben das Recht, die Studienbehandlung auf eigenen Wunsch hin jederzeit abzusetzen und die Studie zu verlassen.

4. Welche wichtigen Ergebnisse soll diese Studie liefern?

Das Hauptergebnis, das in der Studie gemessen wird, um zu beurteilen, ob die Medikamente gewirkt haben, ist Folgendes: Wie lange leben die Patienten, ohne dass sich ihre Krebserkrankung verschlimmert.

Weitere wichtige Ergebnisse, die in der Studie ermittelt werden, sind folgende:

• Die Gesamtüberlebenszeit der Teilnehmer.
• Die Dauer bis bei einem Patienten eine bedeutende Verschlechterung auftritt, gemessen anhand von: Brustschmerzen, Husten, Atembeschwerden, Lebensqualität oder der Fähigkeit, tägliche Aktivitäten auszuführen
• Wie viele Personen positiv auf die Behandlung ansprechen
• Wie viel Zeit vergeht zwischen dem ersten Ansprechen des Krebses auf die Behandlung und der Verschlimmerung des Krebses
• Anzahl und Schwere von unerwünschten Wirkungen
• Wie stark sich bestimmte Symptome oder unerwünschte Wirkungen (wie Husten, Brustschmerzen und Atembeschwerden) im Vergleich zum Beginn der Studie verändern
• Wie oft die Teilnehmer berichten, dass sich Nebenwirkungen auf ihren Alltag und ihre Leistungsfähigkeit auswirken, sowie auf ihre Fähigkeit, das Leben zu genießen

5. Sind mit der Teilnahme an dieser Studie Risiken oder Nutzen verbunden?

Durch die Teilnahme an der Studie könnte sich die Erkrankung der Teilnehmer bessern oder auch nicht. Die im Rahmen der Studie erhobenen Daten können in Zukunft anderen Personen mit ähnlichen Erkrankungen helfen.

Zum Zeitpunkt der Durchführung der klinischen Studie ist möglicherweise nicht vollumfänglich bekannt, wie sicher und wirksam die Studienbehandlung ist. Klinische Studien bergen Risiken für die Teilnehmer. Diese Risiken sind jedoch in der Regel nicht größer als jene Risiken im Zusammenhang mit der routinemäßigen medizinischen Versorgung oder dem natürlichen Fortschreiten der Erkrankung. Personen, die an einer Teilnahme interessiert sind, werden über die Risiken und den Nutzen sowie über alle zusätzlichen Verfahren und Untersuchungen informiert, die gegebenenfalls bei ihnen durchgeführt werden. Alle Einzelheiten der Studie werden in der Patienteninformation und Einwilligungserklärung beschrieben. Dazu gehören Informationen über mögliche Wirkungen sowie andere Behandlungsmöglichkeiten.

Risiken im Zusammenhang mit der Studienbehandlung

Die Studienbehandlung könnte Nebenwirkungen bei den Teilnehmern verursachen. Diese Nebenwirkungen können leicht bis schwer oder lebensbedrohlich sein und werden je nach Person variieren. In dieser Studie werden die Teilnehmer regelmäßig auf unerwünschte Wirkungen hin untersucht.

Divarasib, Sotorasib und Adagrasib

Die Teilnehmer werden über die bekannten Nebenwirkungen von Divarasib, Sotorasib und Adagrasib sowie über sowie über mögliche Nebenwirkungen informiert, die sich ggf. aus Human- und Laborstudien oder Kenntnissen über ähnliche Medikamente ergeben.

Bekannte Nebenwirkungen von Divarasib sind Erbrechen, Übelkeit und häufiger wässriger Stuhlgang.

Bekannte Nebenwirkungen von Sotorasib sind Bauchschmerzen, Rückenschmerzen, Erbrechen, Übelkeit, Fieber, Schwierigkeiten beim Stuhlgang und häufiger wässriger Stuhlgang.

Bekannte Nebenwirkungen von Adagrasib sind weniger Hunger als üblich, Erbrechen, Übelkeit, häufiger wässriger Stuhlgang und Müdigkeit oder Schwächegefühl.

Divarasib, Sotorasib und Adagrasib werden als Tabletten zum Einnehmen verabreicht.

Die Studienbehandlung(en) könnte(n) ein ungeborenes Kind schädigen. Frauen und Männer müssen Maßnahmen ergreifen, die verhindern, dass ein ungeborenes Kind der Studienbehandlung ausgesetzt wird.