Eine Studie zum Vergleich von Alectinib mit einer Chemotherapie bei Personen mit ALK-positivem nicht kleinzelligen Lungenkarzinom nach einer Operation (ALINA)

1. Warum ist diese Studie erforderlich?

Das nicht kleinzellige Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC) ist die am häufigsten auftretende Form von Lungenkrebs. Ein NSCLC entwickelt sich in der Regel in den Geweben, die die Lunge auskleiden, und kann sich auf nahe gelegene Lymphknoten und andere Organe ausbreiten.

Eine Operation ist die erste Behandlung für Menschen mit NSCLC, wenn dieses entfernt werden kann. Nach der Operation kann eine Behandlung, wie z. B. eine Chemotherapie, verabreicht werden, um das Risiko eines erneuten Auftretens der Krebserkrankung zu senken. Diese Behandlung wirkt jedoch möglicherweise nicht immer bei Menschen mit verschiedenen Arten von NSCLC. Daher sind bessere Behandlungen erforderlich.

Eine zielgerichtete Therapie ist eine Form der Behandlung, die gegen abormale Zellen (z. B. Krebszellen) im Körper gerichtet ist. Sie ist für gesunde Zellen weniger schädlich. Das bedeutet, dass sie möglicherweise weniger unerwünschte Wirkungen verursacht als eine Chemotherapie. ALK-positiver Lungenkrebs ist eine bestimmte Art von NSCLC. Er wird durch eine Mutation in einem Abschnitt der DNA (einem Gen) im Körper verursacht, der als anaplastische Lymphomkinase bzw. ALKbezeichnet wird. Eine Mutation ist eine Veränderung in einem Gen, die plötzlich auftritt oder von den Eltern weitergegeben werden kann, woraufhin sich das Gen von den Genen in gesunden Zellen unterscheidet. Die mutierte Variante von ALK produziert ein Protein, das bewirkt, dass Lungenzellen auf unkontrollierte und abnorme Weise wachsen und sich vermehren. Arzneimittel, die auf ALK abzielen, verhindern möglicherweise besser als eine Chemotherapie, dass ein NSCLC nach der Operation erneut auftritt.

In dieser Studie wird ein Medikament namens Alectinib untersucht. Es wird entwickelt, um zu verhindern, dass ALK-positive NSCLC nach einer chirurgischen Entfernung wieder auftreten Alectinib ist ein in der Erprobung befindliches Medikament. Das bedeutet, dass die Gesundheitsbehörden (wie beispielsweise die Europäische Arzneimittelbehörde) Alectinib noch nicht für die Behandlung von Personen mit ALK-positivem NSCLC nach einer Operation zugelassen haben. Alectinib ist in vielen Ländern für die Behandlung von ALK-positivem NSCLC zugelassen, das sich im Körper ausgebreitet hat.

Ziel dieser Studie ist der Vergleich der Wirkung von Alectinib mit der einer Chemotherapie bei Patienten mit ALK-positivem NSCLC nach einer Operation.

2. Wer kann an der klinischen Prüfung teilnehmen?

Personen ab 18 Jahren mit ALK-positivem NSCLC können an der Studie teilnehmen, wenn sie sich 1 bis 3 Monate vor Beginn der Studie einer Operation unterzogen haben, um den Krebs vollständig zu entfernen. Außerdem müssen Sie eine platinbasierte Chemotherapie erhalten können (ein Arzneimittel, das Platin enthält).

Personen können möglicherweise nicht an dieser Studie teilnehmen, wenn ihnen zuvor bereits ein ALK-zielgerichtetes Medikament verabreicht wurde, sie nach ihrer Lungenkrebsoperation eine Strahlentherapie benötigen oder wenn sie bestimmte gesundheitliche Probleme haben, wie z. B. Lebererkrankungen. Schwangere und stillende Patientinnen dürfen nicht an der Studie teilnehmen.

3. Wie läuft diese Studie ab?

Die Personen werden dahingehend voruntersucht, ob für sie eine Teilnahme an der Studie infrage kommt. Diese Voruntersuchung beginnt bis zu 1 Monat vor Behandlungsbeginn.

Jeder Teilnehmer an dieser Studie wird nach dem Zufallsprinzip (wie beim Werfen einer Münze) einer der zwei Gruppen zugeteilt und erhält entweder über einen Zeitraum von zwei Jahren zweimal täglich Alectinib als Tablette ODER eine Standard-Chemotherapie, die 3 Monate lang alle 3 Wochen als Tropfinfusion in eine Vene verabreicht wird. Die Wahrscheinlichkeit, einer der beiden Gruppen zugeteilt zu werden, ist für jeden der Teilnehmer gleich groß.

Dies ist eine sogenannte offene Studie. Das bedeutet, dass alle Beteiligten, einschließlich der Teilnehmerinnen und des Prüfarztes, wissen, welche Studienbehandlung der Teilnehmerin verabreicht wird.

In dieser Studie werden die Teilnehmerinnen regelmäßig Termine beim Prüfarzt wahrnehmen. Der Prüfarzt wird untersuchen, wie gut die Behandlung wirkt und ob die Teilnehmer von unerwünschten Wirkungen betroffen sind. Die Teilnehmer haben 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung einen Nachbeobachtungstermin, bei dem der Prüfarzt das Wohlbefinden des Teilnehmers überprüft.

Wenn es zu einem erneuten Auftreten des NSCLC kommt oder wenn ein anderer NSCLC-Typ diagnostiziert wird, werden die Teilnehmer gebeten, innerhalb von 1 Monat einen Termin in der Klinik wahrzunehmen. Danach erhalten sie alle sechs Monate Telefonanrufe vom Prüfarzt, um ihr Wohlbefinden zu überprüfen, solange sie damit einverstanden sind. Die Gesamtdauer der Studienteilnahme kann mehr als 7 Jahre betragen, je nachdem, wann der Teilnehmer mit der Studie beginnt. Die Teilnehmer haben das Recht, jederzeit die Studienbehandlung abzubrechen und die Studie zu verlassen, wenn sie das möchten.

4. Welches sind die wichtigsten Ergebnisse, die in dieser Studie ermittelt werden?

Im Rahmen dieser Studie soll vor allem die Wirkung des untersuchten Medikaments beurteilt werden. Ermittelt wird die Wirkung anhand der Zeitspanne zwischen keinen Anzeichen für ein NSCLC bei Scans oder Untersuchungen im Anschluss an die Operation und der ersten Dokumentation von Anzeichen, dass es zurückgekehrt ist.

Weitere wichtige Ergebnisse, die in der Studie ermittelt werden, umfassen:

• Wie lange die Teilnehmer leben
• Anzahl und Schwere von unerwünschten Wirkungen
• Die Verteilung von Alectinib im Körper sowie Veränderung und Abbau von Alectinib
• Fragebögen, die direkt von den Teilnehmern beantwortet werden, um zu erfahren, wie gut es ihnen geht und wie sich ihre Gesundheit und Behandlung auf ihren Alltag und ihre funktionellen Fähigkeiten sowie die Fähigkeit, das Leben zu genießen, auswirken

5. Gibt es Risiken oder einen Nutzen durch die Teilnahme an dieser Studie?

Die Teilnahme an der Studie kann dazu führen, dass sich Teilnehmer besser fühlen oder auch nicht. Die im Rahmen der Studie erhobenen Daten können jedoch in Zukunft anderen Personen mit ähnlichen Erkrankungen helfen.

Zum Zeitpunkt der Durchführung der Studie ist möglicherweise nicht vollumfänglich bekannt, wie sicher und wirksam die Studienbehandlung ist. Klinische Studien bergen Risiken für die Teilnehmer. Diese Risiken sind in der Regel nicht größer als diejenigen im Zusammenhang mit einer routinemäßigen Behandlung bzw. dem natürlichen Fortschreiten der Erkrankung. Personen, die an einer Teilnahme interessiert sind, werden über die Risiken und den Nutzen sowie über alle zusätzlichen Maßnahmen oder Untersuchungen informiert, die vorgesehen sind. Alle Einzelheiten der Studie werden in der Patienteninformation und Einwilligungserklärung beschrieben. Dazu gehören Informationen über mögliche Wirkungen sowie andere Behandlungsmöglichkeiten.

Risiken im Zusammenhang mit den Prüfpräparaten
Bei den Teilnehmern können durch die in dieser Studie verabreichten Prüfpräparate unerwünschte Nebenwirkungen auftreten. Diese Nebenwirkungen können leicht bis schwer und sogar lebensbedrohlich sein und von Person zu Person unterschiedlich ausfallen. Während dieser Studie werden die Teilnehmer regelmäßig auf unerwünschte Wirkungen hin untersucht.

Alectinib und platinbasierte Chemotherapie
Die Teilnehmer werden über die bekannten unerwünschten Wirkungen von Alectinib und der platinbasierten Chemotherapie sowie über mögliche unerwünschte Wirkungen informiert, die sich aus Human- und Laborstudien oder Kenntnissen über ähnliche Medikamente ergeben.

Bekannte unerwünschte Wirkungen von Alectinib sind Übelkeit, Erbrechen, eine geringe Anzahl an roten Blutkörperchen, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Muskelschmerzen.

Bekannte unerwünschte Wirkungen der platinbasierten Chemotherapie sind Erbrechen, Übelkeit, eine geringe Anzahl roter Blutkörperchen, häufiger wässriger Stuhl und Haarausfall.

Die platinbasierte Chemotherapie wird als Tropfinfusion in eine Vene verabreicht. Bekannte unerwünschte Wirkungen einer Tropfinfusion in eine Vene sind Erbrechen, Übelkeit, Kältegefühl mit Schüttelfrost, niedriger oder hoher Blutdruck, Fieber, Kopfschmerzen, häufiger wässriger Stuhl, Kurzatmigkeit und Husten.

Das/die Prüfmedikament(e) kann/können ein ungeborenes Kind schädigen. Frauen und Männer müssen Vorsichtsmaßnahmen ergreifen, die verhindern, dass ein ungeborenes Kind der Studienbehandlung ausgesetzt wird.