Eine klinische Studie zum Vergleich von Obinutuzumab in Kombination mit Venetoclax und Obinutuzumab in Kombination mit Chlorambucil bei Personen mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie und anderen Erkrankungen

1. Warum ist die Studie CLL14 erforderlich?

Bei der chronischen lymphatischen Leukämie (chronic lymphocytic leukaemia, CLL) handelt es sich um eine Art von Blutkrebs, bei dem das Knochenmark zu viele B-Zellen (eine Art der weißen Blutkörperchen) produziert. Die überschüssigen B-Zellen reichern sich an und hindern das Blut, das Knochenmark und die Lymphknoten daran, richtig zu funktionieren. CLL kann mit einer Stammzelltransplantation behandelt werden, bei den meisten Patienten mit CLL verhindern jedoch das Alter oder andere Erkrankungen eine solche Behandlung. Die Standard-Erstlinienbehandlung umfasst eine Chemotherapie, beispielsweise Chlorambucil, mit einer zielgerichteten Therapie (eine Behandlung, bei der bestimmte Krebszellen durch Medikamente gefunden und mit weniger schädlicher Wirkung auf die gesunden Zellen bekämpft werden), darunter Obinutuzumab (eine sogenannte „Immuntherapie“, die an CLL-Zellen bindet und dem Immunsystem des Körpers bei der Bekämpfung der Krebserkrankung hilft) oder Venetoclax (das die Wirkung eines Proteins namens BCL2 hemmt, das CLL-Zellen am Leben erhält). Eine Chemotherapie kann jedoch für ältere Personen bzw. solche mit anderen Erkrankungen ein Problem sein.

Diese klinische Studie zielte darauf ab, die Wirkungen, egal ob günstig oder schädlich, von Venetoclax in Kombination mit Obinutuzumab (einer neuen, chemotherapiefreien Behandlung) im Vergleich zu Obinutuzumab in Kombination mit Chlorambucil bei Personen mit zuvor unbehandelter CLL zu vergleichen. Zu Beginn dieser Studie war die Kombination Venetoclax und Obinutuzumab eine experimentelle Behandlung und die Gesundheitsbehörden hatten sie noch nicht für Behandlungen von CLL zugelassen.

Die Ergebnisse der Studie haben inzwischen dazu geführt, dass Venetoclax in Kombination mit Obinutuzumab von den Gesundheitsbehörden (2019 US Food and Drug Administration, 2020 Europäische Arzneimittelagentur) für die Behandlung von CLL zugelassen wurde. Die Forscher bitten keine neuen Personen, an dieser Studie teilzunehmen. Bei Personen, die bereits teilnehmen, soll jedoch über viele Jahre hinweg die Wirkung von Venetoclax in Kombination mit Obinutuzumab gegenüber Obinutuzumab in Kombination mit Chlorambucil weiterhin untersucht werden.

2. Wie läuft die klinische Studie CLL14 ab?

In diese Studie wurden Personen mit zuvor unbehandelter CLL und anderen Erkrankungen aufgenommen und erhielten als Studienteilnehmer die Studienbehandlung Venetoclax in Kombination mit Obinutuzumab ODER Obinutuzumab in Kombination mit Chlorambucil über ein Jahr, oder bis sich ihre CLL verschlechterte, inakzeptable Nebenwirkungen auftraten oder bis sie die Studie verließen. Der Prüfarzt hat diese Patienten regelmäßig über einen Zeitraum von etwa 9 Jahren nach ihrer letzten Behandlungsdosis untersucht und wird dies auch weiterhin tun. Dabei wird untersucht, wie die Teilnehmer auf die Behandlung ansprechen und welche Nebenwirkungen sie haben. Die Gesamtdauer der Studienteilnahme beträgt ca. 10 Jahre. Die Teilnehmer können die Studienbehandlung jederzeit beenden und die Studie verlassen.

3. Was sind die Hauptergebnisse, die in der klinischen Studie CLL14 untersucht wurden?

Der Hauptzweck der Studie ist die Bestimmung der Wirksamkeit der Behandlung zwischen dem Beginn der Studie und einer Verschlimmerung der Krebserkrankung der Teilnehmer.

Weitere wichtige Ziele:

• Anzahl der Teilnehmer mit Folgendem:
  • Kleinere Tumore nach 6 Monaten und zum Schluss der Behandlung
  • Keine Krebserkrankung am Ende der Behandlung
  • Keine Krebszellen im Blut oder Knochenmark nach 6 Monaten und zum Schluss der Behandlung
  • Kein Krebs, kleinere Tumore, unveränderte Tumore oder Krebs, der sich bis zum Schluss der Behandlung verschlechtert hat
• Lebensdauer der Teilnehmer
• Die Zeitspanne zwischen einer Verbesserung der Krebserkrankung der Teilnehmer durch die Behandlung und anschließender Verschlechterung
• Die Zeitspanne zwischen dem Beginn der Studie und der Verschlimmerung der Krebserkrankung der Teilnehmer
• Die Zeitspanne zwischen dem Beginn der Studie und dem Beginn einer neuen Behandlung der Teilnehmer
• Die Anzahl und der Schweregrad von Nebenwirkungen
• Die Auswirkung der Behandlung auf die Symptome der Teilnehmer, ihre Lebensqualität und ihr Immunsystem
• Wie der Körper Venetoclax und Obinutuzumab verarbeitet

4. Wer hat an dieser klinischen Studie teilgenommen?

Die Teilnehmer waren mindestens 18 Jahre alt und litten an nicht vorbehandelter CLL sowie anderen Erkrankungen, die eine hochdosierte Chemotherapie verhindern würden. Nicht teilnehmen konnte, wer bestimmte Infektionen oder andere Erkrankungen hatte, darunter eine CLL, die das Gehirn oder das Rückenmark betraf, eine frühere Krebserkrankung oder Nierenprobleme sowie schwangere und stillende Frauen.

5. Welche Behandlung erhielten die Teilnehmer im Rahmen dieser klinischen Studie?

Alle Teilnehmer an dieser Studie wurden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugewiesen (wie beim Werfen einer Münze) und erhielten:

• Obinutuzumab als Infusion (in eine Vene) einmal wöchentlich über 3 Wochen im ersten Monat, danach einmal monatlich über die folgenden 5 Monate UND
• Venetoclax als tägliche Tabletten ab Woche 3 über rund ein Jahr ODER
• Chlorambucil als Tablette oder Tabletten (je nach Körpergewicht) einmal alle 2 Wochen über ein Jahr

Die Wahrscheinlichkeit, einer der beiden Gruppen zugeteilt zu werden, war für die Teilnehmer gleich hoch. Da es sich um eine offene Studie handelte, wussten alle Beteiligten, auch der Teilnehmer und der Prüfarzt, welche Studienbehandlung der Teilnehmer erhielt.

6. Ist die Teilnahme an dieser klinischen Studie mit Risiken oder Nutzen verbunden?

Die Sicherheit oder Wirksamkeit der in der Erprobung befindlichen Behandlung und der Verabreichung sind zum Zeitpunkt der Studie möglicherweise nicht vollständig bekannt. Die meisten Studien bergen gewisse Risiken für die Teilnehmer. Allerdings sind diese Risiken nicht unbedingt größer als jene bei der routinemäßigen medizinischen Versorgung bzw. des natürlichen Fortschreitens der Erkrankung. Die Teilnehmer wurden über alle bekannten Risiken und Nutzen einer Teilnahme an der klinischen Studie sowie über alle zusätzlichen Verfahren, Untersuchungen und Beurteilungen informiert, die vorgesehen waren. Diese Informationen werden alle in einer sogenannten Patienteninformation und Einwilligungserklärung beschrieben (einem Dokument, in dem die Patienten alle nötigen Informationen erhalten, um eine fundierte Entscheidung für oder gegen eine freiwillige Teilnahme an einer klinischen Studie zu treffen).

Risiken im Zusammenhang mit den Prüfpräparaten
Bei den Teilnehmern können aufgrund der in dieser Studie verabreichten Medikamente Nebenwirkungen (unerwünschte Wirkungen eines Medikaments oder einer medizinischen Behandlung) auftreten. Nebenwirkungen können leichter bis schwerer Natur und sogar lebensbedrohlich und je nach Teilnehmer unterschiedlich sein. Die Teilnehmer werden während der klinischen Studie engmaschig überwacht; es sind regelmäßige Kontrollen zur Sicherheit vorgesehen. Die Teilnehmer werden über die bekannten Nebenwirkungen von Obinutuzumab, Venetoclax und Chlorambucil sowie über mögliche Nebenwirkungen informiert, die aus Studien am Menschen oder im Labor oder Kenntnissen über ähnliche Medikamente bekannt sind. Die Teilnehmer wurden über alle bekannten Nebenwirkungen von intravenösen Infusionen und der Einnahme von Tabletten informiert.

Möglicher Nutzen der klinischen Studie
Der Gesundheitszustand eines Teilnehmers kann sich durch die Teilnahme an der klinischen Studie verbessern, muss es aber nicht. Die gewonnenen Erkenntnisse könnten jedoch in Zukunft anderen Menschen mit ähnlichen Krankheiten helfen.