Eine klinische Studie zum Vergleich von Inavolisib plus Fulvestrant gegenüber Alpelisib plus Fulvestrant bei Patienten mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem, PIK3CA-mutiertem Brustkrebs, der sich während oder nach der Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor plus Hormontherapie (endokriner Therapie) ausgebreitet hat

1. Warum ist die INAVO121-Studie notwendig?

Die häufigste Brustkrebsart ist der sogenannte HR-positive, HER2-negative Brustkrebs (HR = Hormonrezeptor, HER2 = humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2). Der HR-positive, HER2-negative Brustkrebs kann sich auf die umliegenden Zellen („lokal fortgeschrittener“ Krebs) oder auf andere Körperregionen („metastasierter Krebs“) ausbreiten.

Zu den Standardbehandlungen für Patienten mit HR-positivem, HER2-negativem, metastasiertem Brustkrebs zählen die endokrine Therapie, die endokrine Therapie in Kombination mit einer Medikamentenklasse namens CDK4/6-Inhibitor oder die Chemotherapie. Bei den meisten Patienten mit dieser Brustkrebsart kehrt der Tumor jedoch irgendwann zurück („Rückfall“ oder „Rezidiv“), weil die Behandlungen nicht mehr wirken.

Manchmal können Krebszellen eine veränderte Version („Mutation“) eines Gens namens PIK3CA aufweisen. Brustkrebs mit einer solchen Mutation kann nach Verabreichung der Standardbehandlung schneller wieder auftreten.

Medikamente wie Inavolisib oder Alpelisib hemmen die Aktivität dieses mutierten PIK3CA-Gens, um das Wachstum der Krebszellen zu verlangsamen, und sie können geeignete Behandlungen sein, wenn die Wirkung der Standardbehandlungen nachlässt. Alpelisib, in Kombination mit der endokrinen Therapie Fulvestrant, ist eine in mehreren Ländern zugelassene Behandlung für Patienten mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs mit einer PIK3CA-Mutation, der sich nach Behandlung mit einer endokrinen Standardtherapie ausgebreitet hat.

Inavolisib ist eine experimentelle Behandlung. Das bedeutet, dass sie von den Gesundheitsbehörden noch nicht für die Behandlung von Brustkrebs oder anderen Krankheiten zugelassen wurde. In dieser Studie untersuchen die Forscher die Wirkung von Inavolisib in Kombination mit Fulvestrant im Vergleich zu Alpelisib plus Fulvestrant bei Patienten mit HRpositivem, HER2-negativem Brustkrebs.

2. Wie läuft die INAVO121-Studie ab?

Für diese klinische Studie werden Patienten mit einer bestimmten Art von Brustkrebs, dem sogenannten HR-positiven, HER2-negativen Brustkrebs, mit einer Mutation in einem Gen namens PIK3CA gesucht. Teilnehmen können Patienten, deren Krebs lokal fortgeschritten oder metastasiert ist und nicht auf eine vorherige Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor plus endokriner Therapie angesprochen hat.

Ziel dieser Studie ist es, die positiven und negativen Wirkungen von Inavolisib plus Fulvestrant im Vergleich zu Alpelisib plus Fulvestrant bei Patienten mit HR-positivem, HER2-negativem, PIK3CA-mutiertem Brustkrebs zu untersuchen. Die Studienteilnehmer erhalten entweder Inavolisib plus Fulvestrant oder Alpelisib plus Fulvestrant.

Die Teilnehmer erhalten die Studienbehandlung Inavolisib plus Fulvestrant ODER Alpelisib plus Fulvestrant so lange, wie sie ihnen helfen kann. Die Teilnehmer werden während des ersten Behandlungsmonats einmal wöchentlich und anschließend ungefähr einmal monatlich vom Studienarzt untersucht. Bei diesen Besuchen im Krankenhaus wird kontrolliert, wie sie auf die Behandlung ansprechen und welche Nebenwirkungen bei ihnen auftreten. Wenn die Teilnehmer die letzte Dosis der Studienbehandlung erhalten haben und die Sicherheitsnachbeobachtung 30 Tage später stattgefunden hat, wird der Studienarzt sie ca. alle drei Monate per Telefon oder bei Besuchen im Krankenhaus beobachten, solange sie damit einverstanden sind. Die Gesamtdauer der Studienteilnahme wird davon abhängen, wie der Brustkrebs auf die Studienbehandlung anspricht und welche Folgebehandlungen zukünftig verfügbar sein werden. Das kann von einem Tag bis zu über sieben Jahren sein (Gesamtdauer der Studienbehandlung plus Nachbeobachtung). Den Teilnehmern steht es frei, jederzeit die Studienbehandlung abzubrechen und die klinische Studie zu verlassen.

3. Was sind die wichtigsten Endpunkte der INAVO121-Studie?

Der wichtigste Studienendpunkt (das wichtigste Ergebnis, das in der Studie gemessen wird, um zu sehen, ob die Behandlung wirksam war) ist, wie lange die Teilnehmer leben, ohne dass sich ihr Krebs verschlimmert („progressionsfreies Überleben“).

Die anderen Studienendpunkte sind:

• Wie lange die Teilnehmer leben („Gesamtüberleben“)
• Bei wie vielen Teilnehmern sich die Größe des Tumors verändert hat oder wie weit ihr Krebs fortgeschritten ist („Gesamtansprechrate“)
• Der Zeitraum zwischen dem ersten Ansprechen auf die Behandlung und dem Zeitpunkt, zu dem sich der Krebs zu verschlimmern scheint („Ansprechdauer“)
• Die Anzahl der Teilnehmer, die auf die Behandlung ansprechen („Bestes Gesamtansprechen“)
• Die Zahl der Teilnehmer, die auf die Behandlung ansprechen oder deren Tumoren mindestens ca. sechs Monate lang dieselbe Größe haben („Klinische Benefitrate“)
• Der Zeitraum zwischen dem Beginn der Studie und dem Zeitpunkt, wenn:
  • die Patienten weniger Schmerzen haben oder
  • der Krebs die täglichen Aktivitäten weniger zu beeinträchtigen scheint oder
  • die Patienten über eine verbesserte gesundheitsbezogene Lebensqualität berichten
• Die Anzahl und Schwere eventueller Nebenwirkungen

4. Wer kann an dieser Studie teilnehmen?

An dieser Studie können Personen teilnehmen, die über 18 Jahre alt sind und HR-positiven, HER2- negativen, PIK3CA-mutierten Brustkrebs haben, der sich während oder nach der Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor plus endokriner Therapie ausgebreitet hat.

Manche Personen können möglicherweise nicht an dieser Studie teilnehmen, wenn sich ihr Krebs ins Gehirn oder Rückenmark ausgebreitet hat und unbehandelt ist oder derzeit behandelt wird oder wenn sie an gewissen anderen Krankheiten leiden, beispielsweise an Diabetes oder einer Augenkrankheit, der/die während der Studie behandelt werden muss. Manche Personen können auch nicht an dieser Studie teilnehmen, wenn sie zuvor bestimmte Medikamente erhalten haben, wenn sie schwanger sind oder stillen oder wenn sie planen, schwanger zu werden.

5. Welche Behandlung erhalten die Teilnehmer in dieser klinischen Studie?

Alle Studienteilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip (wie beim Werfen einer Münze) einer der beiden Behandlungsgruppen zugeordnet. Sie erhalten entweder:

• Gruppe 1: Inavolisib als eine Tablette (zum Einnehmen) einmal täglich und Fulvestrant als Injektion in den Muskel (intramuskulär) einmal alle zwei Wochen im ersten Monat, dann einmal monatlich

ODER

• Gruppe 2: Alpelisib als zwei Tabletten (zum Einnehmen) einmal täglich und Fulvestrant als Injektion in den Muskel (intramuskulär) einmal alle zwei Wochen im ersten Monat, dann einmal monatlich

Die Wahrscheinlichkeit, dass Teilnehmer der einen oder der anderen Gruppe zugeordnet werden, ist gleich groß.

Dies ist eine offene Studie. Das bedeutet, dass alle Beteiligten, einschließlich Teilnehmern und Ärzten, wissen, welche Medikamente jeder Teilnehmer erhält.

6. Ist die Teilnahme mit irgendwelchen Risiken oder Vorteilen verbunden?

Die Sicherheit und Wirksamkeit der experimentellen Behandlung oder Anwendung sind zum Zeitpunkt der klinischen Studie möglicherweise noch nicht vollständig bekannt. Die meisten Studien bergen gewisse Risiken für den Teilnehmer, die jedoch möglicherweise nicht größer sind als diejenigen, die mit der medizinischen Routineversorgung oder dem natürlichen Verlauf der Krankheit verbunden sind. Potenzielle Teilnehmer werden über die Risiken und Vorteile der Studienteilnahme sowie über zusätzliche Verfahren, Tests oder Beurteilungen, denen sie sich unterziehen müssen, informiert. Diese werden alle in der sogenannten Patientenaufklärung und Einverständniserklärung (ein Dokument, das alle Informationen enthält, die ein Patient benötigt, um sich für oder gegen die Teilnahme an einer klinischen Studie zu entscheiden) beschrieben. Ein potenzieller Teilnehmer sollte auch mit dem Studienteam und seinem üblichen medizinischen Betreuer darüber sprechen. Jeder, der sich für die Teilnahme an einer klinischen Studie interessiert, sollte so viel wie möglich darüber wissen und keine Bedenken haben, dem Studienteam alle seine Fragen zu der Studie zu stellen.

Risiken im Zusammenhang mit den Studienmedikamenten
Bei den Teilnehmern können Nebenwirkungen (unerwünschte Wirkungen eines Medikaments oder einer medizinischen Behandlung) auftreten, die durch die Studienmedikamente verursacht werden. Die Nebenwirkungen können leicht bis schwerwiegend oder sogar lebensbedrohlich sein, und sie sind von Person zu Person unterschiedlich.

Inavolisib, Alpelisib und Fulvestrant
Potenzielle Teilnehmer werden über die bekannten Nebenwirkungen von Inavolisib, Alpelisib und Fulvestrant und gegebenenfalls auch über potenzielle Nebenwirkungen, die von ähnlichen Medikamenten bekannt sind oder bei Prüfungen ähnlicher Medikamente im Labor oder am Menschen beobachtet wurden, aufgeklärt.

Inavolisib und Alpelisib werden als Tabletten zum Einnehmen verabreicht. Die Teilnehmer werden über alle bekannten Nebenwirkungen der Tabletteneinnahme informiert.

Fulvestrant wird als intramuskuläre Injektion verabreicht. Dazu wird eine Nadel in einen Gesäßmuskel gestochen. Die Teilnehmer werden über alle bekannten Nebenwirkungen von intramuskulären Injektionen informiert.

Potenzielle Vorteile im Zusammenhang mit der klinischen Studie
Der Gesundheitszustand der Patienten kann sich durch die Teilnahme an dieser Studie verbessern oder auch nicht, aber die gewonnenen Informationen können anderen Menschen mit einer ähnlichen Erkrankung in Zukunft helfen.

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Weitere Informationen zu dieser klinischen Studie finden Sie unter der Registerkarte Für Fachkräfte auf der spezifischen Seite „Klinische Studien für Patienten“. Oder folgen Sie diesem Link zu ClinicalTrials.gov