Eine Studie zum Vergleich der Standardbehandlung plus Inavolisib oder eines nicht aktiven Placebos bei Personen mit PIK3CA-mutiertem, Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, der sich im Körper ausgebreitet hat

1. Warum ist diese Studie erforderlich?

Der HR-positive, HER2-negative (HR = Hormonrezeptor, HER2 = humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-2) Brustkrebs ist eine Krebsart, die in der Brust beginnt. Dieser Krebs besteht aus Zellen, die zusätzliche Hormonrezeptoren, aber keine zusätzlichen HER2-Rezeptoren haben. Diese Zellen können als Reaktion auf die Hormone Östrogen und Progesteron schneller wachsen als gesunde Zellen. Brustkrebs kann sich auf das umliegende Gewebe (sogenannter „lokal fortgeschrittener Krebs“) und auf andere Teile des Körpers (sogenannter „metastasierter Krebs“) ausbreiten.

Die Standardbehandlung von Personen mit HR-positivem und HER2-negativem Brustkrebs, der sich ausgebreitet hat, kann Medikamente mit der Bezeichnung CDK4/6-Inhibitoren (wie Palbociclib) und Hormonblocker (wie Fulvestrant) umfassen. Manche Personen haben Brustkrebs, der auch eine Veränderung (Mutation) in einem kleinen Abschnitt der DNA (einem sogenannten Gen) aufweist, sodass sich das Gen von dem in gesunden Zellen unterscheidet. Standardbehandlungen wirken häufig nicht so gut bei Personen mit Brustkrebs, der Veränderungen in einem Gen namens „PIK3CA“ aufweist, sodass bessere Behandlungen erforderlich sind.

In dieser Studie wird ein Medikament namens Inavolisib in Kombination mit einer Standardbehandlung geprüft. Es wird zur Behandlung von PIK3CA-mutiertem, HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs entwickelt. Seit Beginn dieser Studie wurde Inavolisib in Kombination mit Palbociclib und Fulvestrant von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde zur Behandlung dieser Art von Brustkrebs zugelassen, wenn sich dieser während oder nach Beendigung der Hormontherapie verschlechtert hat.

Ziel dieser Studie ist der fortgesetzte Vergleich der Wirkung der Standardbehandlung plus Inavolisib mit der Standardbehandlung plus einem nicht aktiven „Placebo“ bei Personen mit PIK3CA-mutiertem, HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, der sich ausgebreitet hat.

2. Wer kann an der Studie teilnehmen?

Personen ab 18 Jahren mit PIK3CA-mutiertem, HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, der sich ausgebreitet hat, können an der Studie teilnehmen, wenn sich ihr Krebs während oder innerhalb 1 Jahres nach Abschluss einer vorherigen Hormontherapie verschlechtert hat. Personen können möglicherweise nicht an dieser Studie teilnehmen, wenn sie zuvor bestimmte Behandlungen erhalten haben, wie z. B. ähnliche Behandlungen wie Inavolisib, Fulvestrant, die nach einer Brustkrebsoperation verabreicht wurden, oder eine vorherige Behandlung für Brustkrebs, der sich im Körper ausgebreitet hat. Auch Personen mit bestimmten anderen Erkrankungen wie Diabetes, Lungen- oder Herzerkrankungen oder mit bestimmten Infektionen können möglicherweise nicht an der Studie teilnehmen. Schwangere oder stillende Personen dürfen nicht an der Studie teilnehmen.

3. Wie läuft diese Studie ab?

Die Personen werden dahingehend voruntersucht, ob für sie eine Teilnahme an der Studie infrage kommt. Die Voruntersuchung findet ab 1 Monat vor Behandlungsbeginn statt.

Die Teilnehmer an dieser Studie werden nach dem Zufallsprinzip (wie beim Werfen einer Münze) in 1 von 2 Gruppen eingeteilt und erhalten entweder:

• Inavolisib als tägliche Tablette (zum Schlucken) plus Palbociclib als tägliche Kapseln oder Tabletten über einen Zeitraum von drei Wochen in jedem Monat, und Fulvestrant als monatliche Injektion in einen Muskel

             ODER

• Placebo als tägliche Tablette (zum Schlucken) plus Palbociclib als tägliche Kapseln oder Tabletten über einen Zeitraum von drei Wochen in jedem Monat, und Fulvestrant als monatliche Injektion in einen Muskel

Die Wahrscheinlichkeit, einer der beiden Gruppen zugeteilt zu werden, ist für alle Teilnehmer gleich groß.

Dies ist eine „placebokontrollierte“ Studie. Das bedeutet, dass die Teilnehmer in zwei Gruppen eingeteilt werden; eine Gruppe erhält das Studienmedikament, die andere ein Scheinmedikament, auch „Placebo“ genannt (enthält zwar keinen Wirkstoff, sieht aber aus wie das Studienmedikament und wird auf die gleiche Weise wie das Studienmedikament verabreicht). Durch den Vergleich der Ergebnisse der verschiedenen Gruppen können die Forscher feststellen, ob die beobachteten Veränderungen auf das Studienmedikament zurückzuführen sind oder ob sie zufällig auftreten.

Dies ist eine doppelblinde Studie. Das bedeutet, dass weder die Teilnehmer noch das Team, das die Studie durchführt, wissen, welche Behandlung verabreicht wird, bis die Studie abgeschlossen ist. Damit soll sichergestellt werden, dass die Behandlungsergebnisse nicht davon beeinflusst werden, was die Teilnehmer von der erhaltenen Behandlung erwarteten. Wenn die Sicherheit eines Teilnehmers gefährdet sein sollte, kann der Prüfarzt jedoch herausfinden, zu welcher Gruppe der Teilnehmer gehört.

Während dieser Studie wird der Prüfarzt die Teilnehmer während des ersten Monats etwa wöchentlich und während des Behandlungszeitraums etwa einmal monatlich untersuchen. Bei den Terminen stellt der Prüfarzt fest, wie gut die Behandlung wirkt und welche Nebenwirkungen möglicherweise bei den Teilnehmern auftreten. 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung findet ein Besuchstermin zur Nachbeobachtung statt, und danach finden alle 2 bis 3 Monate Besuchstermine oder Telefonate zur Nachbeobachtung statt, bei denen der Prüfarzt das Wohlbefinden des Teilnehmers überprüft. Die Gesamtdauer der Studienteilnahme hängt davon ab, wie gut ein Teilnehmer auf die Behandlung anspricht; sie kann mehr als 5 Jahre betragen. Die Teilnehmer haben das Recht, die Studienbehandlung jederzeit abzubrechen und die Studie zu verlassen, wenn sie das möchten.

4. Welches sind die wichtigsten Ergebnisse, die in dieser Studie ermittelt werden?

Das Hauptergebnis, das in der Studie gemessen wird, um zu beurteilen, ob die Behandlung gewirkt hat, ist die Zeit zwischen dem Beginn der klinischen Studie und der Verschlechterung der Krebserkrankung der Teilnehmer.

Weitere wichtige Ergebnisse, die in der Studie ermittelt werden, sind folgende:

• Bei wie vielen Teilnehmern die Krebserkrankung nach der Behandlung zurückgegangen ist
• Wie viele Teilnehmer ein positives Ansprechen auf die Behandlung zeigen und wie lange das Ansprechen anhält
• Die Anzahl der Teilnehmer, deren Tumoren unter der Studienbehandlung über mindestens 6 Monate schrumpfen oder unverändert bleiben
• Wie lange die Teilnehmer leben
• Wie lange es dauert, bis sich bei einem Teilnehmer bestimmte Parameter deutlich verschlechtern (z. B. Schmerzen, Auswirkungen seiner Symptome auf das tägliche Leben und seine Fähigkeit, zu funktionieren und das Leben zu genießen, oder die Fähigkeit, tägliche Aktivitäten auszuführen)
• Anzahl und Schwere von Nebenwirkungen
• Wie die Studienbehandlungen verschiedene Körperteile erreichen, wie der Körper diese Medikamente verändert und wieder ausscheidet

5. Sind mit der Teilnahme an dieser Studie Risiken oder Nutzen verbunden?

Die Teilnahme an der Studie kann, muss aber nicht dazu führen, dass es den Teilnehmern besser geht. Die im Rahmen der Studie erhobenen Daten können jedoch in Zukunft anderen Personen mit ähnlichen Erkrankungen helfen.

Zum Zeitpunkt der Durchführung der klinischen Studie ist möglicherweise nicht vollumfänglich bekannt, wie sicher und gut die Studienbehandlung ist bzw. wirkt. Die Studie birgt einige Risiken für die Teilnehmer. Diese Risiken sind in der Regel nicht größer als diejenigen im Zusammenhang mit der routinemäßigen medizinischen Versorgung oder dem natürlichen Fortschreiten der Erkrankung. Personen, die an einer Teilnahme interessiert sind, werden über die Risiken und den Nutzen sowie über alle zusätzlichen Verfahren oder Untersuchungen informiert, die möglicherweise bei ihnen durchgeführt werden. Alle Einzelheiten der klinischen Studie sind in einer Patienteninformation und Einwilligungserklärung beschrieben. Dazu gehören auch Informationen über mögliche Wirkungen sowie andere Behandlungsmöglichkeiten.

Risiken im Zusammenhang mit Inavolisib, Palbociclib und Fulvestrant

Bei den Teilnehmern können Nebenwirkungen durch die in dieser Studie verwendeten Medikamente auftreten. Diese Nebenwirkungen können leicht bis schwer und sogar lebensbedrohlich sein und von Person zu Person unterschiedlich ausfallen. Während dieser Studie werden die Teilnehmer regelmäßig auf Nebenwirkungen hin untersucht.

Die Teilnehmer werden über die bekannten Nebenwirkungen von Inavolisib, Palbociclib und Fulvestrant sowie über mögliche Nebenwirkungen informiert, die aufgrund von an Menschen durchgeführten Studien und Laborstudien oder Kenntnissen über ähnliche Medikamente bekannt sind. Bekannte Nebenwirkungen sind ein hoher Blutzuckerspiegel, Müdigkeit oder Schwächegefühl, Übelkeit, Erbrechen und Schwellungen oder Geschwüre im Mund oder an den Lippen. Bekannte Nebenwirkungen einer Injektion in einen Muskel sind Wundsein, Rötung, Schwellung oder Hautausschlag an der Einstichstelle der Nadel zur Verabreichung einer Behandlung oder Entnahme von Blutproben. Die Studienmedikamente schädigen möglicherweise ein ungeborenes Kind. Frauen und Männer müssen Vorsichtsmaßnahmen ergreifen, um zu verhindern, dass ein ungeborenes Kind der Studienbehandlung ausgesetzt wird.