Eine klinische Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Crovalimab im Vergleich zu Eculizumab bei Personen mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), die zuvor nicht mit Komplementinhibitoren behandelt wurden

1. Wozu dient die klinische Studie COMMODORE 2?

Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist eine genetische Blutkrankheit, die zum Abbau von roten Blutkörperchen führt („Hämolyse“) und eine Anämie (niedrige Hämoglobinwerte) verursacht, wobei die roten Blutkörperchen beschädigt werden. Dies kann zu Symptomen wie Müdigkeit, Kopfschmerzen, Atembeschwerden, vermindertem Appetit, Schwierigkeiten bei körperlicher Betätigung, Konzentrationsproblemen sowie Bauch- oder Brustschmerzen führen. Wenn durch die Hämolyse zu viele rote Blutkörperchen zerstört werden, kann es erforderlich sein, dass die betroffene Person Blut von einem Spender/einer Spenderin erhält (eine Bluttransfusion). Menschen mit PNH haben auch ein höheres Risiko für Blutgerinnsel. PNH wird derzeit mit sogenannten C5-Inhibitoren (Eculizumab oder Ravulizumab) behandelt, die die Zerstörung von Blutzellen verringern. Diese Behandlung bedeutet jedoch, dass lebenslang Tropfinfusionen in eine Vene nötig sind. Nur manche Menschen profitieren von dieser Behandlung, und es sind bessere Behandlungsmöglichkeiten erforderlich. Crovalimab ist ebenfalls ein C5-Inhibitor, wird jedoch alle vier Wochen als Injektion unter die Haut (subkutane Injektion) verabreicht. Crovalimab kann vom Patienten/von der Patientin selbst oder von einer Pflegeperson zu Hause oder vom Arzt/von der Ärztin verabreicht werden. Crovalimab ist ein Prüfpräparat, d. h. es wurde nicht von den Gesundheitsbehörden zur Behandlung von PNH zugelassen. Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Crovalimab mit der Sicherheit und Wirksamkeit von Eculizumab bei Personen mit PNH zu vergleichen, die zuvor nicht mit C5-Inhibitoren behandelt wurden.

2. Wie läuft die klinische Studie COMMODORE 2 ab?

In diese klinische Studie wurden Personen mit PNH aufgenommen. Personen, die an dieser Studie teilnehmen (Teilnehmende), erhalten die Prüfbehandlung Crovalimab (Gruppe A und C) oder Eculizumab (Gruppe B) für einen Zeitraum von bis zu 6 Monaten. Die Teilnehmenden haben regelmäßig Termine beim Prüfarzt. Bei diesen Besuchsterminen im Krankenhaus werden Untersuchungen durchgeführt, um festzustellen, wie die Teilnehmenden auf Crovalimab ansprechen und welche Nebenwirkungen gegebenenfalls auftreten. Nach dem 6-monatigen Behandlungsabschnitt besteht ggf. die Möglichkeit, die Behandlung mit Crovalimab (Gruppe A und C) oder, falls der Prüfarzt dies für sinnvoll hält, in einen Verlängerungsabschnitt mit Crovalimab (Gruppe B) zu wechseln. Crovalimab kann im Verlängerungsabschnitt bis zu 5 Jahre lang verabreicht werden. Die Gesamtdauer der Teilnahme an der klinischen Studie beträgt einschließlich einer Sicherheitsnachbeobachtung bis zu 6½ Jahre. Die Teilnehmenden können die Prüfbehandlung jederzeit abbrechen und aus der klinischen Studie ausscheiden. Der Prüfarzt wird Ihnen mitteilen, wie dies auf sichere Art und Weise erfolgen kann.

3. Was sind die wichtigsten Endpunkte der klinischen Studie COMMODORE 2?

Die wichtigsten Endpunkte der klinischen Studie (die wichtigsten Ergebnisse, die in der Studie gemessen werden, um zu sehen, ob das Medikament gewirkt hat) sind die Anzahl der Teilnehmenden, die nach 6 Monaten Behandlung keine Bluttransfusion benötigen und bei denen während der Behandlung ein kontrollierter Abbau der roten Blutkörperchen stattfindet.

Weitere Endpunkte der klinischen Studie sind unter anderem:

• Die Anzahl der Teilnehmenden mit:
  • Mindestens einem neuen oder sich verschlechternden Symptom oder Anzeichen der PNH
  • Stabilen Spiegeln eines Bluteiweißes (Hämoglobin)
  • Verringerten Symptomen von Müdigkeit
• Anzahl und Schweregrad von Nebenwirkungen
• Wie der Körper Crovalimab und Eculizumab im Lauf der Zeit verarbeitet
• Wie Crovalimab das Immunsystem beeinflusst
• Jede Veränderung bestimmter Moleküle (Biomarker) im Blut

4. Wer kann an dieser klinischen Studie teilnehmen?

An dieser Studie teilnehmen können Personen, bei denen PNH diagnostiziert wurde, die mindestens 40 kg wiegen und die zuvor noch nicht mit C5-Inhibitoren wie Eculizumab oder Ravulizumab behandelt wurden.

Personen, die bestimmte Impfungen nicht erhalten haben oder die in den letzten 5 Jahren andere Erkrankungen hatten, darunter bestimmte Krebsarten und Infektionen, sowie Frauen, die schwanger sind oder stillen, können möglicherweise nicht an dieser Studie teilnehmen.

5. Welche Behandlung erhalten die Teilnehmenden an dieser klinischen Studie?

Jede/r Teilnehmende an dieser klinischen Studie wird, abhängig vom Alter, einer von drei Gruppen zugewiesen.

Patienten/Patientinnen ab 18 Jahren werden nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) in zwei Gruppen eingeteilt:

• Gruppe A: erhält Crovalimab als Infusion (in die Vene) an Tag 1 der Studie, dann an Tag 2 als Injektion unter die Haut (subkutan) sowie einmal wöchentlich über einen Zeitraum von 3 weiteren Wochen. Ab Woche 5 wird Crovalimab als subkutane Injektion einmal im Monat über einen Zeitraum von insgesamt 6 Monaten verabreicht und können ab Woche 9 ggf. selbst (oder von einer Pflegeperson) verabreicht werden
• ODER Gruppe B: erhält Eculizumab als Infusion in eine Vene einmal wöchentlich über einen Zeitraum von 4 Wochen, dann einmal alle 2 Wochen über einen Zeitraum von insgesamt 6 Monaten.

Die Wahrscheinlichkeit, in Gruppe A aufgenommen zu werden, beträgt 2 zu 3. Teilnehmende unter 18 Jahren werden in Gruppe C aufgenommen:

• Gruppe C: erhält Crovalimab als Infusion (in die Vene) an Tag 1 der Studie, dann an Tag 2 als Injektion unter die Haut (subkutan) sowie einmal wöchentlich über einen Zeitraum von drei weiteren Wochen. Ab Woche 5 wird Crovalimab als subkutane Injektion einmal im Monat über einen Zeitraum von insgesamt 6 Monaten verabreicht und kann ab Woche 9 ggf. selbst (oder von einer Pflegeperson) verabreicht werden.

Da es sich um eine offene klinische Studie handelt, wissen alle Beteiligten, auch die Teilnehmenden und der Prüfarzt, welche Behandlung der/die Teilnehmende im Rahmen der klinischen Studie erhält.

6. Ist die Teilnahme an dieser klinischen Studie mit Risiken oder einem Nutzen verbunden?

Die Sicherheit oder Wirksamkeit der Prüfbehandlung oder Anwendung ist zum Zeitpunkt der klinischen Studie möglicherweise noch nicht vollständig bekannt. Die meisten klinischen Studien bergen gewisse Risiken für die Studienteilnehmer. Allerdings sind diese Risiken nicht unbedingt größer als jene bei der routinemäßigen medizinischen Versorgung bzw. des natürlichen Fortschreitens der Erkrankung. Personen, die an der klinischen Studie teilnehmen möchten, werden über alle Risiken und den Nutzen der Teilnahme an der klinischen Studie, sowie über alle zusätzlichen Verfahren, Untersuchungen oder Beurteilungen, denen sie sich unterziehen müssen, aufgeklärt. All diese Informationen sind auch in dem Dokument „Patienteninformation und Einwilligungserklärung“ enthalten. Anhand dieses Schriftstücks kann eine Person eine informierte Entscheidung für oder gegen eine freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie treffen.

Risiken im Zusammenhang mit dem Prüfmedikament

Bei den Teilnehmenden können infolge der Anwendung der in dieser Studie untersuchten Medikamente Nebenwirkungen (unerwünschte Wirkungen eines Medikaments oder einer medizinischen Behandlung) auftreten. Nebenwirkungen können leichter bis schwerer Natur und sogar lebensbedrohlich und von Person zu Person unterschiedlich sein. Die Teilnehmenden werden während der klinischen Studie engmaschig überwacht. Darüber hinaus wird in regelmäßigen Abständen die Sicherheit der Teilnehmenden beurteilt. Die Teilnehmenden werden auf Basis von Studien am Menschen, Untersuchungen im Labor sowie Nebenwirkungen, die man von ähnlichen Medikamenten kennt, über die bekannten Nebenwirkungen von Crovalimab und Eculizumab und über mögliche Nebenwirkungen informiert. Crovalimab und Eculizumab werden als Infusionen und/oder subkutane Injektionen verabreicht. Die Teilnehmenden werden über alle bekannten Nebenwirkungen von Infusionen und subkutanen Injektionen aufgeklärt.

Mit der klinischen Studie verbundener möglicher Nutzen

Der Gesundheitszustand der Teilnehmenden kann sich durch die Teilnahme an der klinischen Studie verbessern oder auch nicht. Die im Rahmen der Studie erhobenen Daten helfen möglicherweise in Zukunft anderen Personen mit ähnlichen Erkrankungen.