Eine Studie im Frühstadium der Arzneimittelentwicklung, die in mehreren Kliniken untersucht, wie Afimkibart die Verarbeitung von Medikamenten, die auf Cytochrom-P450-Enzyme angewiesen sind, im Körper von Teilnehmenden mit Colitis ulcerosa beeinflusst

1. Warum ist diese Studie erforderlich?

In dieser Studie wird ein Medikament namens Afimkibart untersucht, das zur Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen wie Colitis ulcerosa entwickelt wird. Colitis ulcerosa ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die eine Entzündung in der inneren Schicht einiger Darmabschnitte verursacht. Dies kann die Bildung von blutenden Wunden oder Schleim verursachen und führt zu häufigem lockerem Stuhl oder häufigem Stuhlgang und Blutungen aus dem Enddarm. Es besteht ein Bedarf an besseren Medikamenten, mit deren Hilfe die Entzündung bei Personen mit Colitis ulcerosa verringert sowie die negativen Auswirkungen der Entzündung selbst auf die Verarbeitung anderer Medikamente im Körper reduziert werden können. Afimkibart ist ein in der Erprobung befindliches Medikament. Das bedeutet, dass die Gesundheitsbehörden (wie die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA und die Europäische Arzneimittel-Agentur EMA) Afimkibart noch nicht für die Behandlung von Colitis ulcerosa zugelassen haben.

Ziel dieser Studie ist es, zu verstehen, ob Afimkibart einen Einfluss darauf hat, wie der Körper fünf häufig verwendete Medikamente bei Patienten mit Colitis ulcerosa verarbeitet. Diese fünf Medikamente (Koffein, Warfarin, Omeprazol, Dextromethorphan und Midazolam) werden in der Forschung häufig zusammen verwendet, um festzustellen, wie Medikamente vom Körper verarbeitet werden. Dafür muss untersucht werden, wie diese Medikamente in verschiedene Körperteile gelangen und wie der Körper diese Medikamente vor und nach der Behandlung mit Afimkibart ausscheidet. Mit der Studie soll auch mehr darüber in Erfahrung gebracht werden, wie Afimkibart selbst vom Körper verarbeitet wird und wie sicher Afimkibart für Personen mit Colitis ulcerosa ist.

2. Wer kann an der Studie teilnehmen?

Personen im Alter von 18 bis 60 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa können an der Studie teilnehmen, wenn sie zuvor eine Behandlung für diese Erkrankung erhalten haben, die nicht gut gewirkt hat oder die sie nicht vertragen haben.

Personen dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen, wenn sie an einer Erkrankung leiden, die sich bei einer Teilnahme auf ihre Sicherheit oder auf die Ergebnisse der Studie auswirken würde.

Schwangere und stillende Personen dürfen nicht an der Studie teilnehmen.

3. Wie läuft diese Studie ab?

Diese Studie umfasst folgende Abschnitte: einen Voruntersuchungszeitraum, einen 13-wöchigen Behandlungszeitraum, einen optionalen Verlängerungszeitraum der Behandlung und eine 12-wöchige Sicherheitsnachbeobachtung. Die Teilnehmenden werden dahingehend voruntersucht, ob sie an der Studie teilnehmen können. Dies ist eine offene Studie. Das bedeutet, dass alle Beteiligten, einschließlich der Teilnehmenden und des Prüfarztes, wissen, welche Studienbehandlungen die Teilnehmenden erhalten haben.

Alle Teilnehmenden an dieser Studie erhalten die fünf Medikamente zweimal zum Einnehmen (Schlucken). Alle Teilnehmenden werden außerdem während des Behandlungszeitraums viermal mit Afimkibart behandelt.

Während dieser Studie werden die Teilnehmenden vom Prüfarzt oder dem Klinikpersonal untersucht, und zwar eine Woche lang täglich ab dem Tag, an dem sie die fünf Medikamente eingenommen haben (bei beiden Gelegenheiten) sowie an jedem der Tage der Behandlung mit Afimkibart. Es werden Proben entnommen, um festzustellen, wie Afimkibart und die fünf Medikamente vom Körper verarbeitet werden, und um zu überprüfen, ob bei den Teilnehmenden unerwünschte Wirkungen aufgetreten sind. Die Teilnehmenden haben zwei Nachbeobachtungstermine, und zwar 6 Wochen und 12 Wochen nach Abschluss der Behandlung mit Afimkibart, bei denen der Prüfarzt ihr Wohlbefinden überprüft.

Die Teilnehmenden können nach Abschluss der ersten 13 Behandlungswochen möglicherweise an einer optionalen Langzeit-Verlängerung teilnehmen (ein zusätzlicher Behandlungszeitraum mit Afimkibart), wenn diese Verlängerung für sie geeignet ist, sie in der Lage sind, daran teilzunehmen, und sie ihre schriftliche Einwilligung dazu erteilen. Die Gesamtdauer der Teilnahme an der Studie kann bis zu 5 Jahre betragen, wenn die Teilnehmenden an der Verlängerung der Studie teilnehmen. Die Teilnehmenden haben das Recht, die Studienbehandlung jederzeit abzubrechen und die Studie zu verlassen, wenn sie das möchten.

4. Welches sind die Hauptergebnisse, die in dieser Studie ermittelt werden?

In dieser Studie wird gemessen und erfasst, wie der Körper die Medikamente im Laufe der Zeit verarbeitet. Dies wird für die fünf Medikamente zum Vergleich nach jeder der beiden Verabreichungen durchgeführt. Zwischen den beiden Verabreichungen liegt der Behandlungszeitraum mit Afimkibart. Untersucht werden soll, wie sich der Behandlungszeitraum mit Afimkibart auf diese Messungen der fünf Medikamente auswirkt. Weitere wichtige Ergebnisse sind die Anzahl und Schwere von etwaigen Nebenwirkungen der verabreichten Medikamente sowie die Art und Weise, wie Afimkibart im Laufe der Zeit vom Körper verarbeitet wird.

5. Sind mit der Teilnahme an dieser Studie irgendwelche Risiken oder Nutzen verbunden?

Die Teilnahme an der Studie kann dazu führen, dass es den Teilnehmenden besser geht. Das muss aber nicht der Fall sein. Die im Rahmen der Studie erhobenen Daten können jedoch in Zukunft anderen Personen mit ähnlichen Erkrankungen helfen.

Zum Zeitpunkt der Durchführung der Studie ist möglicherweise nicht vollumfänglich bekannt, wie sicher und wirksam die Studienbehandlung ist. Die Studie birgt einige Risiken für die Teilnehmenden. Diese Risiken sind jedoch in der Regel nicht größer als die Risiken im Zusammenhang mit der routinemäßigen medizinischen Versorgung oder dem natürlichen Fortschreiten der Erkrankung. Personen, die an einer Teilnahme interessiert sind, werden über die Risiken und den Nutzen sowie über alle zusätzlichen Maßnahmen oder Untersuchungen informiert, die vorgesehen sind. Die Studie ist in der Patienteninformation und Einwilligungserklärung ausführlich beschrieben. Dazu gehören Informationen über mögliche Wirkungen sowie andere Behandlungsmöglichkeiten.

Risiken im Zusammenhang mit den Studienmedikamenten
Bei den Teilnehmenden können durch die in dieser Studie verabreichten Medikamente unerwünschte Wirkungen auftreten. Diese unerwünschten Wirkungen können leicht bis schwer und sogar lebensbedrohlich sein und von Person zu Person unterschiedlich ausfallen. Während dieser Studie werden die Teilnehmenden regelmäßig untersucht, um festzustellen, ob unerwünschte Wirkungen auftreten.

Afimkibart
Die Teilnehmenden werden über die bekannten unerwünschten Wirkungen von Afimkibart sowie über mögliche unerwünschte Wirkungen informiert, die aufgrund von Studien am Menschen, Laborstudien oder Kenntnissen über ähnliche Medikamente bekannt sind. Dazu gehören allergische Reaktionen, Übelkeit und Gelenkschmerzen. Es könnte andere unerwünschte Wirkungen geben, die derzeit nicht bekannt sind.

Bekannte unerwünschte Wirkungen an der Einstichstelle der Nadel zur Verabreichung einer Behandlung können Schmerzen, Blutergüsse, Rötung, Wärme, Brennen, Stechen oder Juckreiz, eine Reaktion, Schwellung oder Ausschlag auf der Haut sein. Weitere unerwünschte Wirkungen können Erbrechen, Übelkeit, Kältegefühl, das den Körper zittern lässt, niedriger oder hoher Blutdruck, Fieber, Schmerzen oder Beschwerden im Kopf sein.

Das Studienmedikament könnte für ein ungeborenes Kind schädlich sein. Frauen müssen Vorsichtsmaßnahmen ergreifen und verhindern, dass ein ungeborenes Kind der Studienbehandlung ausgesetzt wird.

Die fünf gängigen Medikamente: Koffein, Warfarin, Omeprazol, Dextromethorphan und Midazolam
Diese Medikamente sind für die Anwendung beim Menschen zugelassen. Die Teilnehmenden werden über die bekannten sowie die möglichen unerwünschten Wirkungen auf Grundlage der Beipackzettel informiert. Vitamin K wird als Gegenmittel verabreicht, um der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin entgegenzuwirken.

Die Medikamente werden eingenommen (z. B. als Tablette, Kapsel, Lösung und/oder Sirup).